Kite与Sangamo达成合作进行通用型CAR-T研发

　　此次与Kite达成合作的Sangamo是ZFNs技术的专利拥有者，Sangamo目前有多项使用ZFNs基因编辑治疗罕见病临床试验正在进行中。Editas Therapeutics与Intellia Therapeutics则是基因编辑技术CRISPR/Cas9的领跑者。而走在通用型CAR-T研发最前沿的是法国公司Cellectis，其利用自身Talens技术平台研发的UCART已处于临床阶段。本文将主要介绍UCART的产品和生产过程，以及CRISPR/Cas9技术用于编辑CART细胞的最新进展。

　　UCART与自体型CAR-T有一些共同特征：它们都由慢病毒转染从而携带识别肿瘤上特定抗原的嵌合抗原受体CAR；它们通过CAR识别肿瘤细胞从而发挥杀伤作用。UCART的独特点在于原材料是健康捐献者的血液，并不依赖于病人的淋巴细胞；并非定制的细胞疗法，而是能够现货供应，为更多的病人提供治疗；UCART通过TALEN基因编辑技术，敲除TCR等相关基因，避免移植物抗宿主病，敲除PD1等免疫检查点，进一步增强CAR-T细胞的功能。

　　目前Cellectis公司有两款UCART产品正处于临床实验阶段，UCART19和UCART123。其中UCART19携带靶向CD19的CAR，主要用于治疗急性淋巴白血病（ALL）；UCART123携带靶向CD123的CAR，CD123主要在急性髓细胞性白血病（AML）以及BPDCN的白血病细胞上表达。UCART19和UCART123都采用的是第二代CARs，使用了鼠源的scFV，含有41BB和CD3ζ两个共激活结构域；此外在CAR上还添加了一个RQR8基因，RQR8是一个136aa的蛋白，它能够被CD34的抗体QBEnd10识别，因此能够通过Miltenyi CliniMACS的CD34筛选系统进行临床级别的分选；此外RQR8还含有两个利妥昔单抗的模拟表位，能够在发生安全问题时，通过利妥昔单抗迅速清除CAR-T细胞。

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