Juno是最早一批进入CAR-T研发的公司，其前瞻性研究一直引领着行业的发展，某种程度上代表CAR-T临床应用的最新进展，吸引着众多投资者的关注。但在2016年，Juno的CAR-T候选明星产品JCAR015临床试验中的一连串死亡事件严重阻碍了CAR-T产品推出市场的日程。2017年03月，Juno正式宣布放弃JCAR015的开发，由于其他CAR-T产品仍然处于临床试验阶段，产品进程落后于其他公司，Juno跌出了首批CAR-T产品上市竞争中的第一梯队。不同于诺华获批的Kymriah使用4-1BB共刺激分子，Juno的JCAR015使用的是CD28。
2014年，在美国癌症研究学会（AACR）年会上有研究显示，CD28与4-1BB相比存在重大缺陷。CD28的特点是刺激CAR-T细胞在体内迅速扩增，但同时也使得细胞迅速耗竭，复发率较高，而4-1BB的技术特点是细胞体内扩增相对温和，但存续时间更长，复发率也更低。尽管Kite获批的KTE-C19同样使用的是CD28，但由于Kite为了避免与诺华、Juno展开直接竞争，选择了不同的适应症，将产品中心放在淋巴瘤，而淋巴瘤CAR-T治疗产生的细胞因子风暴比起急性白血病更为温和可控，才避免出现多例死亡事件，在超过100例的实验中仅出现了1例脑水肿死亡案例，对于复发难治、临床无其他治疗手段的恶性疾病患者来说，是在可接受的范围内。
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