Semaglutide(中文名司美格鲁肽)是一种人胰高血糖素样肽-1 类似物，与吸收促进剂 N-(8-[2-羟基苯甲酰基] 氨基) 辛酸钠共同配制，用于口服给药。该试验(NCT02016911) 研究了肝损伤是否影响口服司美格鲁肽的药代动力学、安全性和耐受性。根据 Child-Pugh 标准，受试者被分为以下几组：正常肝功能(n = 24)和轻度(n = 12)、中度(n = 12)或重度(n = 8)肝功能损害，并接受一次 -每日口服 semaglutide(5 毫克，连续 5 天，然后 10 毫克，连续 5 天)。在给药期间和最后一次给药后长达 21 天测量司美格鲁肽血浆浓度。第 10 次给药后 0-24 小时的 semaglutide 血浆浓度-时间曲线下面积(主要终点)和第 10 次给药后的最大 semaglutide(司美格鲁肽)浓度在肝功能组之间相似。同样，肝功能损害对达到最大司美格鲁肽浓度的时间没有明显影响(中值范围 1.0–1. 5 小时)或半衰期(几何平均范围 142-156 小时)。在接受 semaglutide 治疗的肝功能不全受试者中未发现安全性问题。报告的不良事件与观察到的其他胰高血糖素样肽-1 受体激动剂一致。肝功能损害对口服司美格鲁肽的药代动力学、安全性和耐受性没有明显影响。该试验的结果表明，在肝功能不全的受试者中无需调整口服 semaglutide 的剂量。和口服semaglutide的耐受性。该试验的结果表明，在肝功能不全的受试者中无需调整口服 semaglutide 的剂量。和口服semaglutide的耐受性。该试验的结果表明，在肝功能不全的受试者中无需调整口服 semaglutide 的剂量。
尽管可用于治疗 2 型糖尿病的药理学选择范围广泛，但对许多患者而言，最佳血糖控制仍然是一个挑战。Semaglutide 是一种长效人 GLP-1 类似物，与天然人 GLP-1 的区别在于 3 个次要但重要的结构修饰。这些增加了对二肽基肽酶-4 降解的抵抗力，并改善了与白蛋白的结合，将半衰期延长至约 1 周。用于每日一次口服给药的司美格鲁肽与吸收促进剂 N-(8-[2-羟基苯甲酰基] 氨基)辛酸钠 (SNAC) 共同配制成每日一次给药的片剂。SNAC 是一种小脂肪酸衍生物，可通过影响跨细胞通路促进司美格鲁肽在胃粘膜的吸收。
肝功能损害是 2 型糖尿病患者的常见合并症，可能会影响抗高血糖药物的药代动力学 (PK)。Semaglutide(司美格鲁肽)通过肽主链的蛋白水解裂解和脂肪酸链的连续 β-氧化进行代谢，没有单一器官作为主要消除途径。然而，semaglutide 的降解产物通过尿液和粪便排出体外，这意味着肝脏至少部分参与了 semaglutide 的消除。此外，semaglutide 与白蛋白结合，与肝功能正常的个体相比，肝损伤受试者的白蛋白浓度可能较低。尽管在先前的试验中通过皮下注射给药时，semaglutide 暴露似乎不受肝损伤的影响。
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