PD-1免疫治疗的疗效预测因子。CD3+T淋巴细胞、PD-L1及TMB等都是临床肿瘤学家重点关注的对象。然而,最近迹象表明PD-L1渐受冷落,其中最主要的原因是PD-L1分子表达不是一成不变,而是呈动态表达,而且在肿瘤组织中的分布也不均匀,因而很容易造成假阴性结果。另外,其表达还容易受检测方法和检测抗体的影响。本研究的结果也表明,对于PD-L1检测为阴性的患者,使用PD-1新辅助治疗,仍可获益。在T细胞的评价中,作者检测了9例标本中,其中有8例出现了肿瘤特异性T细胞,需要指出的是,这8例患者既有显著病理应答的患者,也有非显著病理应答患者,说明用T细胞判定是否能够获益也不适合。不过,本研究的一个阳性发现是,TMB越高的病人,对新辅助免疫治疗的效果越好。因此,如果未来能够进一步确证TMB是PD-1新辅助治疗疗效预测因子,那么将有助于对患者进行筛选,实现精准治疗,避免了医疗资源的浪费。
该报告对未来研究的启发。第一,相对于肺癌而言,新辅助化疗在其它肿瘤如乳腺癌、消化道肿瘤领域应用更广,PD-1抑制剂在这些肿瘤新辅助治疗中的应用价值值得进一步探索;第二,根据Keynote 024和Keynote 189研究,PD-1抑制剂与化疗联合有着更好的治疗效果,未来在新辅助治疗中设计类似的方案是否能够进一步提高获益有待观察;第三,NSCLC的新辅助免疫治疗和辅助免疫治疗孰优孰劣也是一个很有意义的研究,尽管动物模型显示新辅助免疫治疗在减少肺癌转移方面比辅助免疫治疗效果要好。
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