CIP2A的表达状态影响厄洛替尼对肺癌的治疗效果

　　研究人员发现了一种新的机制，涉及蛋白磷酸酶2A（CIP2A）途径的癌性抑制剂，该途径介导厄洛替尼在非表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中的抗肿瘤作用。台北台大医院的Chong-Jen Yu及其同事解释说：“虽然EGFR突变的NSCLC患者对EGFR抑制剂厄洛替尼反应良好，但一些无EGFR突变的NSCLC患者也表现出良好的反应。”这表明，“可能有除了EGFR途径之外的机制”介导厄洛替尼的杀肿瘤效应，Yu和团队说。事实上，他们先前已经表明厄洛替尼通过抑制CIP2A途径来阻止肝细胞癌细胞的生长。

　　在用埃罗替尼处理48小时后，caspase 3活性增加和pro-caspase 9和poly ADP核糖聚合酶切割证实H358和H441细胞发生凋亡，在H460和H549细胞中没有观察到这种增加。研究小组随后调查了CIP2A在埃罗替尼敏感性中的作用，并发现在H358细胞中CIP2A蛋白表达以及蛋白激酶B（AKT）磷酸化降低，并且蛋白磷酸酶2A活性增加H460细胞。此外，CIP2A和AKT的过表达部分保护了敏感的H358细胞免受厄洛替尼诱导的细胞凋亡，而小干扰RNA敲低CIP2A基因表达则增强厄洛替尼诱导的抗H460细胞凋亡。　　

　　这些发现表明，CIP2A表达状态和AKT活化“对于厄洛替尼在NSCLC细胞中的凋亡效应是重要的”，Yu和合着者评论。他们补充说，这些发现可能“解释肺癌肿瘤过度表达CIP2A的患者预后不良”。研究人员还表示，使用厄洛替尼治疗显着抑制植入H358异种移植物的小鼠的肿瘤生长，将肿瘤大小减少至未接受厄洛替尼的小鼠中观察到的大约五分之一。研究人员在肺癌研究中得出结论：“CIP2A的表达状态可能是非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼敏感性的分子决定因素。”他们补充道：“开发针对CIP2A的新型疗法将增加NSCLC患者的治疗选择。”　　

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