目前,克唑替尼/赛可瑞在晚期非小细胞肺癌治疗中达到了预期的疗效,且具有良好的安全性,并被推荐为晚期ROS阳性肺腺癌患者的一线治疗方案。与化疗疗效的文献数据相比,克唑替尼作为治疗 ROS 阳性患者的一线治疗在 ORR 及 PFS 方面有明显优势。不过关于克唑替尼治疗ROS1阳性患者耐药机制的问题还有待解决。
克唑替尼/赛可瑞耐药机制主要包括:(1)原有靶基因的二次突变:G2032R、L2155S 和 L2016 等;(2)上皮间质化(EMT),未见小细胞肺癌转化的报道;(3)旁路激活,如 EGFR 通路活化,KIT 突变活化。使用克唑替尼的患者往往在1-2年内出现耐药,以中枢神经系统的复发进展较为常见。
克唑替尼/赛可瑞耐药后,新一代 ALK-TKI 在临床研究中显示出较好的 CNS ORR 以及 PFS 的延长;这些 ALK 抑制剂包括 Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Lorlatinib 等。不同 ALK-TKI 的合理应用,包括用药的选择及用药顺序等,需要更多的临床研究结果来提供证据。
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