奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291)是大家十分熟悉的三代EGFR-TKI,可以有效抑制EGFR敏感突变和T790M突变。一经上市,挽救了绝大多数一代耐药后的肺癌患者。但是,上市2年后的今天,临床上也产生了大批9291耐药后的肺癌患者,这些患者怎么办?现在的基因检测研究发现似乎三代9291后并未产生像T790M一样一个大概率的单一新靶点可以让大家对症用药。但是也不意味着大家无药可用,依托本文的基因数据分析,研究者也给予了我们新的思路。
目前奥希替尼已经成为临床上肺癌一代耐药后基因检测发现T790M继发突变的标准治疗方案。虽然奥希替尼目前也有向EGFR突变肺癌一线治疗进阶的趋势,但是不同靶向基因表型间特异的耐药机制还是有所不同,继发耐药的研究及治疗也正在积极的探索中。
在一些患者中,T790M突变是主要的耐药机制,这些患者对于奥希替尼(AZD9291)的治疗有着更长时间的疗效期。而在另一类多基因耐药的患者中,T790M突变与其他基因亚克隆共存,分别有着不同的耐药机制,因此只靶向T790M的药物只能让患者维持较短的疗效。目前的问题是如何判别患者是以T790M突变为主还是只有一小部分发生T790M突变。
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