自2015年PD-1抑制剂Nivolumab被批准用于晚期肾癌的二线治疗以来,晚期肾癌进入了免疫治疗时代。目前Nivolumab与Ipilimumab已经获批用于中高危人群的一线治疗,PD-1单抗联合靶向药物也在一线治疗中取得显著疗效;但IMmotion150研究曾报道PD-L1单抗Atezolizumab单药一线用于晚期肾癌的ORR为36%,中位PFS期仅为6.1个月,到目前为止尚未见其他研究报道PD-1单抗单药用于晚期肾癌一线治疗的效果。
相较Nivolumab,Pembrolizumab涉足肾癌领域的临床研究相对要滞后一些。Keynote427研究评估Pembrolizumab用于晚期肾癌一线治疗的疗效,结果显示ORR达到38.2%,与目前一线靶向药物的ORR类似,但PFS期仅为8.7个月,与IMmotion150研究中Atezolizumab单药一线治疗的数据类似,疗效并不优于现有抗血管靶向药物的疗效,因此不会考虑作为晚期肾癌的一线治疗选择。
2018年的ASCO公布了PD-L1单抗Atezolizumab与贝伐珠单抗联合用于晚期肾癌一线治疗的Ⅲ期临床研究(IMmotion151),这是继去年ESMO大会公布Ipilimumab与PD-1单抗联合用于晚期肾癌一线治疗的Ⅲ期临床研究结果以来,第二项免疫治疗前移用于晚期肾癌一线治疗的大型临床研究,随着这两项Ⅲ期临床研究阳性结果的公布,晚期肾癌的一线治疗格局将被改写。
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