直到2016年FDA批准卡博替尼的商品名为CABOMETYX,二线治疗肾细胞癌帮助Exelixis扭转了尴尬局面。以名为METEOR的III期试验中位PFS相比everolimus有显著性提高,7.4个月 vs. 3.8 个月。转移性肾细胞癌主要抑癌蛋白von Hippel-Lindau (VHL) 突变,当失活或变异常时候,在HIF 蛋白调控的缺氧情况下,激活VEGF生成,同时还会造成c-MET 和 AXL蛋白表达上调。
同时FDA已接受卡博替尼cabozantinib肝细胞癌二线治疗申请将在2019年1月获得批准。MET 是肝细胞生长因子的受体,主要影响肝再生和伤口愈合。有约87%的肝细胞癌患者在复发于索拉非尼后MET过表达或激活。这个批准基于III期名为CELESTIAL的试验中,cabozantinib用于进展于索拉非尼的肝细胞癌患者,对比安慰剂组中位OS显著性提高,10.2个月vs.8个月(HR = 0.76; P = 0.0049)。
2017年12月19日基于CABOSUN II期试验的成功获得FDA批准用于一线治疗晚期肾细胞肿瘤,cabozantinib对比标准治疗sunitinib 用于中或高风险、初治RCC患者能显著性延长PFS 。Cabozantinib销售额再次大幅提升。
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