在卡博替尼（cabozantinib）获批于晚期肾细胞癌二线治疗后，临床也提出了新的疑问，一线标准方案是否还有更好的治疗选择。同时Opdivo（nivolumab）+Yervoy（ipilimumab）在2018年4月16日被FDA 批准用于一线治疗晚期中高危肾细胞癌。此次批准是基于一项3期临床试验CheckMate-214的结果，Opdivo+ Yervoy联合疗法显示出相比当前标准疗法舒尼替尼（sunitinib）只在中高危人群显著改善PFS, 11.6 vs 8.4 个月，并非在低危人群。
因此2017年2月开始的BMY和Exelixis合作的关键III期试验CheckMate 9ER很令人期待，cabozantinib +Nivolumab+/- ipilimumab 对比sunitinib用于初治型晚期肾细胞癌患者。首先是舒尼替尼虽然作为肾细胞癌一线治疗，但对于中低危患者更敏感，此前Nivolumab或cabozantinib单药临床试验多用于中高危患者，这次III期试验将囊括了所有风险型患者。
虽然Axitinib + Pembrolizumab对比sunitinib也用于相同适应症，但Axitinib被批准于晚期肾细胞癌是通过与非标准治疗的索拉非尼非对比，且Pembrolizumab也还没有被批准于这一适应症，所以cabozantinib +Nivolumab更有挑战新的标准治疗的希望。
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