男性转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)的治疗不断发展,现在已有5种能改善患者总生存的方案可供选择:卡巴他塞(紫杉类化疗药),阿比特龙+恩杂鲁胺(雄激素受体拮抗剂),镭233(骨转移)和肿瘤细胞免疫疗法sipuleucel-T。这些疗法可以改善mCRPC患者的OS,但何种使用顺序或组合能达到最佳的治疗目的,还需要不断的提供新的临床证据。
卡巴他塞是第二代合成紫杉烷类微管抑制剂,该药不仅对多西他赛敏感型肿瘤有效,而且对其他化疗药物(包括多西他赛)不敏感的肿瘤也有一定的抗肿瘤活性。Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示,该药的主要剂量限制性毒性是中性粒细胞减少。一项Ⅲ期随机试验在多西他赛治疗失败的mCRPC中比较了卡巴他赛+强的松vs米托蒽醌+强的松,发现卡巴他赛能够改善患者的PFS和OS。阿比特龙能够高度选择性抑制雄激素前体的合成酶CYP17,全面抑制体内雄激素的合成。两项Ⅲ期随机试验比较了阿比特龙+强的松 vs 单药强的松在mCRPC中的疗效,证实阿比特龙显着改善了患者的OS和影像学评估PFS。
考虑到上述两药在作用机制和毒性上的部分重叠性,可以尝试将卡巴他赛和阿比特龙联合应用,治疗继往多西他赛无效的mCRPC。近期Annals of Oncology杂志发表了一篇卡巴他赛联合阿比特龙治疗mCRPC的Ⅰ/Ⅱ期研究,为这种探索提供了初步的数据。该研究初步证实,卡巴他赛联合阿比特龙治疗mCRPC在规定剂量下患者总体耐受良好。这一联合方案也具有一定的抗肿瘤活性。从不良事件来看,两者联合治疗没有出现毒性叠加或新的安全风险。进一步的大样本研究已经开始,将继续探索哪些mCRPC患者能从卡巴他赛+阿比特龙中获益最大。
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