阿西替尼/阿昔替尼加免疫检查点抑制剂治疗

　　随着阿西替尼（阿昔替尼）与免疫检查点抑制剂 (ICI) pembrolizumab 或 avelumab 联合用于晚期肾细胞癌一线治疗的最新批准，关于如何区分 ICI 与阿西替尼引起的免疫相关不良事件 (AE) 的指南相关的 AE 是优化阿西替尼-ICI 组合治疗所必需的。此处的建议基于 (1) 对已发表证据的系统评价，(2) 该领域专家之间的讨论，以及 (3) 一项调查，以就阿西替尼/阿维鲁单抗和阿西替尼/派姆单抗联合治疗管理的具体措施达成专家共识.专家们确定了当前建议未涵盖的阿昔替尼-ICI 组合治疗期间需要独特管理的 AE 领域。腹泻，肝毒性，发现疲劳和心血管不良事件适用于这种专门的管理。免疫抑制和支持措施之间的分类是治疗管理的关键组成部分。管理这种新的治疗方法需要临床监测和两类药物的经验。我们专注于阿西替尼和 ICI 治疗之间重叠的 AE。我们的建议涉及阿西替尼-ICI 组合的 AE 管理，旨在提高这些疗法的安全性。

　　随着阿西替尼（阿昔替尼）/阿维鲁单抗和阿西替尼/派姆单抗联合治疗晚期肾细胞癌的批准，在现实世界中接受这些联合治疗的患者数量预计会增加。区分由 avelumab 或 pembrolizumab 引起的与由阿昔替尼引起的免疫相关 AE 的策略对于优化 axitinib-ICI 组合的治疗和支持患者的生活质量是必要的。

　　应提供适当的患者材料和说明，以促进所有 AE 的报告。此外，对于阿西替尼（阿昔替尼）/阿维鲁单抗或阿西替尼/派姆单抗联合治疗出现的低级别 AE，作为一般规则，建议首先评估患者需要立即干预的体征和症状。在发生严重免疫相关毒性的情况下，应根据临床情况做出治疗决定，从而避免延误适当的治疗。在这种情况下，诊断研究用于验证临床诊断并支持开始毒性治疗。还应监测患者的心理社会信号，这些信号可能会影响他们在复杂治疗中的导航，导致 AE 或显着影响他们的日常生活。

　　在没有严重临床症状的情况下，第一个干预措施应该是暂停阿昔替尼给药并观察 AE 的解决/改善。如果 AE 的严重程度有所改善，则对阿西替尼进行间歇治疗和/或减少剂量，以相应地控制毒性。如果没有显示改善，考虑免疫相关 AE 的可能性并使用皮质类固醇治疗。

　　这些建议旨在为阿西替尼（阿昔替尼）-ICI 治疗的治疗管理提供一个治疗窗口。临床表现可能比本文介绍的更复杂，因此应考虑完整的临床情况。可能有理由偏离建议，并应基于适当的临床判断。

　　此处提出的建议（IV 类证据）适用于阿西替尼（阿昔替尼）/avelumab 或阿西替尼/派姆单抗联合治疗导致的 AE。目前尚不清楚这些建议是否可以推广到其他 TKI 或 ICI 药物，因为 TKI 之间存在药代动力学和 AE 特征的差异。重要的是要注意 AE 可能发生较晚，甚至在治疗停止后几个月。它与 ICI 诱导的 AE 尤其相关。对于晚期发生的 AE，遵循与早期发生的 AE 相同的治疗流程很重要，但可能需要进一步调查联合治疗之外的原因。必须告知患者晚期 AE 的可能性。

　　本报告中提供的建议代表了该领域专家（包括患者代表）达成的共识。这些建议基于已发表的文献证据和阿昔替尼-ICI 组合的个人临床经验。实施这些建议可能会提高阿西替尼（阿昔替尼）-ICI 联合治疗的安全性，并帮助患者继续接受治疗，以实现更好的治疗结果。随着新组合的更多临床经验的收集，这些建议将被审查并可能更新。微信扫描下方二维码了解更多：