研究新辅助英立达/阿昔替尼治疗局限性肾细胞癌对身体的影响。
患者和方法：
该研究基于一项单机构、单臂临床试验，该试验招募了 24 名局部晚期非转移性活检证实的透明细胞肾细胞癌患者。患者口服阿昔替尼长达 12 周。计算机断层扫描在治疗开始前、治疗 7 周后和治疗 12 周完成时完成。患者在阿昔替尼治疗后接受了肾切除术。当前研究的主要结果是身体隔室组成的变化。次要结果包括新发肌肉减少症的发展和体重变化。
结果：
共有 23 名患者进行了完整的影像学评估，其中 19 人（82.6%）体重减轻。体重减轻中位数为 4.5 kg (p < 0.001)。7 名患者（30.4%）在治疗前出现肌肉减少症，另外 5 名（21.7%）在治疗期间出现肌肉减少症。骨骼肌中位减少为 2.9 cm2/m2(p < 0.001)，内脏脂肪组织为 4.9 cm2/m2(p = 0.132)，皮下脂肪组织为 1.0 cm2/m2(p = 0.043) .16 名无基线肌肉减少症患者中有 10 名（62.5%）达到部分缓解，而 7 名基线治疗前肌肉减少症患者中只有 1 名（14.3%）获得部分缓解（p=0.069）。
结论：
新辅助英立达/阿昔替尼导致骨骼肌和皮下脂肪组织减少，以及体重减轻。基线肌少症患者对新辅助英立达/阿昔替尼的反应率往往较低。
我们的研究表明，在非转移性透明细胞肾细胞癌患者中使用新辅助英立达/阿昔替尼 12 周与骨骼肌、皮下脂肪组织、体重和血清白蛋白的减少有关，而内脏脂肪组织没有显着变化。基线肌少症患者对阿昔替尼治疗的部分反应率有降低的趋势，但这没有达到统计学意义。据我们所知，这是第一项检查新辅助靶向治疗对非转移性肾细胞癌患者身体成分变化的研究，也是第一项检查阿昔替尼引起的身体成分变化的研究。
靶向治疗，特别是酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已被证明可导致多种癌症的体重减轻。研究表明，在转移性甲状腺髓样癌患者中使用索拉非尼可导致高达 58% 的患者体重减轻。也有报道称在晚期肝细胞癌中使用索拉非尼可减轻体重。另一方面，TKI 的使用与晚期胃肠道间质瘤中肌肉减少症的逆转有关。据报道，在 RCC 患者中使用 TKI 会导致体重减轻或厌食。例如，接受帕唑帕尼治疗的转移性肾细胞癌患者中有 22% 报告了厌食症作为副作用。Antoun 等人研究了 48 名接受索拉非尼治疗的转移性肾细胞癌患者的肌肉减少症，并指出 52% 的患者在开始接受索拉非尼治疗之前患有肌肉减少症，而在治疗一年后，71% 的患者出现肌肉减少症，平均体重减轻4.2公斤。
在 RCC 患者中，主要在转移性环境中研究肌肉减少症。肌肉减少症已被证明可预测接受舒尼替尼或索拉非尼的转移性肾细胞癌患者的治疗相关毒性。在接受索拉非尼的肝细胞癌少肌症患者中也观察到了剂量限制性毒性。Sharma 等人证明转移性 RCC 和肌肉减少症患者在细胞减灭性肾切除术后的总生存期比没有肌肉减少症的患者更差 [7 个月 vs. 23 个月]。在针对 BMI、体能状态、Charlson 合并症指数、白蛋白水平、IMDC 评分、临床分期、转移部位数量和接受新辅助或辅助治疗进行调整的多变量分析中，仅转移部位数量 [风险比 2.094] 和肌肉减少症 [风险比率 2.127] 预测较差的总生存期。Fukushima 等人还表明，少肌症与转移性 RCC 患者的总体生存期较差有关。无肌肉减少症患者的 3 年总生存率为 73%，而肌肉减少症患者为 31% [p<0.001]。一项多变量分析确定了肌肉减少症、先前的肾切除术、转移部位的数量、校正的钙和 LDH 是该研究中总生存期的独立预测因素。迄今为止，只有一项研究检查了局限性 RCC 患者的基线肌肉减少症。Psutka 等人发现，在接受根治性肾切除术的局限性 RCC 患者中，少肌症与较差的预后相关。肌肉减少症患者的 5 年癌症特异性生存率为 79%，而没有肌肉减少症的患者为 85% [p=0.05]。肌肉减少症患者的 5 年总生存率为 65%，无肌肉减少症患者为 74% [p=0.005]。虽然目前的研究没有调查基线肌肉减少症和对阿昔替尼反应较低之间关联的机制，但癌症相关体重减轻患者中 VEGF-A 水平升高可以部分解释肌肉减少患者对阿昔替尼的反应率较低环境。
总之，我们报告了第一项检查英立达/阿昔替尼对一般癌症患者身体隔室组成影响的研究，特别是在接受非转移性透明细胞 RCC 治疗的患者中。我们的患者在治疗 12 周后平均体重减轻了 4.5 公斤，骨骼肌和皮下脂肪组织显着下降。基线肌肉减少症患者对阿昔替尼的反应率有降低的趋势，但这没有统计学意义。未来需要在这种情况下进行更大规模的研究来确认当前的发现并调查基线肌肉减少症与靶向治疗反应之间的关系。微信扫描下方二维码了解更多：
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