布加替尼brigatinib与克唑替尼晚期ALK性NSCLC患者中的比较

　　在题为 ALK in Lung cancer Trial of brigAtinib in 1st Line (ALTA-1L) 的 3 期研究中，这是一项布加替尼（brigatinib）在 ALK 抑制剂初治晚期 ALK 阳性 NSCLC 中的研究，布加替尼表现出优于无进展生存期 (PFS)克唑替尼在两项计划的中期分析中。在这里，我们报告最终的疗效、安全性和探索性结果。

　　患者被随机分配至 布加替尼180 mg 每天一次（7 天导入 90 mg 每天一次）或克唑替尼 250 mg 每天两次。主要终点是盲法独立审查委员会评估的 PFS。评估了与临床疗效相关的浆细胞游离 DNA 的遗传改变。

　　共招募了 275 名患者（布加替尼，n = 137；克唑替尼，n = 138）。在研究结束时（布加替尼中位随访时间 = 40.4 个月），盲法独立审查委员会的 3 年 PFS 分别为 43%（布加替尼）和 19%（克唑替尼；中位数 = 24.0 对 11.1 个月，风险比 [HR] = 0.48, 95% 置信区间 [CI]: 0.35–0.66)。两组均未达到中位总生存期（HR = 0.81, 95% CI：0.53–1.22）。事后分析表明，布加替尼对基线脑转移患者的总体生存有益（HR = 0.43，95% CI：0.21-0.89）。血浆中可检测到的基线EML4-ALK融合变体 3 和TP53突变与 PFS 差有关。与EML4-ALK相比，Brigatinib 表现出优于克唑替尼的疗效变体和TP53突变。新出现的继发性ALK突变在使用 brigatinib 进展的患者中很少见。没有观察到新的安全信号。

　　在 ALTA-1L 最终分析中，随着随访时间的延长，与克唑替尼相比，布加替尼在有或没有不良预后生物标志物的患者中继续表现出优于克唑替尼的疗效和耐受性。布加替尼对脑转移患者的生存获益值得进一步研究。