ALTA-1L 是一项随机、开放标签、3 期、多中心、国际研究。详细方法已公布。未接受 ALK 靶向治疗的 18 岁或以上的局部晚期或转移性 NSCLC 患者被随机 (1:1) 接受口服布加替尼（brigatinib）180 mg 每日一次（7 天导入 90 mg 每日一次）或口服克唑替尼 250 mg，每日两次，直至达到疾病进展 (PD)、不可耐受的毒性或其他停药标准。根据是否存在基线脑转移以及完成至少一个完整周期的局部晚期或转移性疾病化疗（是或否）对随机化进行分层。允许无症状或稳定的中枢神经系统（CNS）转移的患者。在 BIRC 评估的进展后（从 克唑替尼清除 10 天后），克唑替尼组的患者可以转用 布加替尼。
该方案得到了每个站点的当地机构审查委员会或伦理委员会的批准。该试验是根据赫尔辛基宣言的原则和国际协调委员会关于良好临床实践的指南进行的。所有患者都提供了书面知情同意书。
主要终点是根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 BIRC 评估的 PFS。次要终点包括 BIRC 评估的确认客观缓解率 (ORR)、确认颅内 ORR、颅内 PFS、OS、缓解持续时间 (DoR)、安全性以及全球健康状况 (GHS)/生活质量 (QoL) 与基线的变化)（根据欧洲癌症研究和治疗组织 [EORTC] QoL 问卷 [QLQ]–C30 3.0 版）。探索性终点包括 BIRC 评估的 PFS 和在克唑替尼进展后转用布加替尼的患者中确认的布加替尼 ORR。还分析了研究者评估的 PFS 和颅内 DoR。探索性分析评估了疗效的分子决定因素（例如，ALK-EML4融合变体和TP53突变状态）（PFS、OS 和 BIRC 评估的确认 ORR）和随着时间的推移出现的突变。
该研究在最后一名患者入组后大约 3 年结束，因为主要终点（BIRC 评估的 PFS）在第一次中期分析中达到预先设定的临界值，并在第二次中期分析中得到确认。在意向治疗人群中评估疗效。使用按基线脑转移（是或否）和既往化疗（是或否）分层的双边对数秩检验在治疗组之间比较主要终点。由于在第一次中期分析中达到了主要终点，因此在最终分析中进行了预先计划的 OS 分析。使用双边分层对数秩检验对 OS 进行分析。事件发生时间使用 Kaplan-Meier (KM) 方法分析估计的中值和两侧 95% CI。为了调整患者停用克唑替尼后交叉的潜在时间依赖性混杂效应，构建了边际结构模型 (MSM) 和审查权重的逆概率 Cox 模型。
最终模型包括年龄、初始诊断阶段、东部肿瘤协作组评分、肿瘤组织病理学分类、可测量的颅内 CNS 疾病（是或否）、种族（亚洲与非亚洲）、性别、吸烟史和所在阶层的基线协变量。颅内疾病进展、靶病变大小和东部肿瘤协作组评分的随机化和时间依赖性协变量。基线ALK融合变体和其他致癌突变，包括TP53基因状态，在具有可评估血浆样本的患者中进行了表征，并评估了与 ORR、PFS 和 OS 的相关性。使用双边分层方法比较了治疗组之间的 EORTC QLQ-C30 GHS/QoL 和其他功能和症状评分（定义为从基线下降 ≥ 10 分）和任何基线后 EORTC 评估的恶化时间对数秩检验。使用以基线脑转移和先前化疗作为协变量的 Cox 比例风险模型来估计 HR 和 95% CI。安全人群包括接受至少一剂研究药物的患者。使用 Base 9.4 SAS/STAT 15.1 软件（SAS Institute，Cary，NC）和 R（版本 4.0.2，R Core Team，Vienna，Austria）进行统计分析。数据报告截至 2021 年 1 月 29 日（最后一位患者，最后一位接触者）。更多详情布加替尼可咨询下方微信。
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