维全特/帕唑帕尼和曲贝替定在晚期肺泡软组织肉瘤中的活性

　　肺泡软组织肉瘤（ASPS）是一种极为罕见的孤儿病，目前尚无一线获批的活性药物。维全特/帕唑帕尼和曲贝替定已获准用于二线肉瘤治疗，但关于它们在 ASPS 中的活性的数据很少且相互矛盾。由于缺乏正在进行和/或计划中的临床试验，我们在世界肉瘤网络中进行了一项涉及欧洲、美国和日本肉瘤参考点的多机构研究，以研究帕唑帕尼和曲贝替定的疗效。

　　材料和方法：

　　从 2007 年 5 月起，27 个中心中的 14 个被要求对其数据库进行回顾性审查，确定了 44 名接受帕唑帕尼和/或曲贝替定治疗的晚期 ASPS 患者。通过实体瘤 1.1 中的反应评估标准评估反应。通过 Kaplan-Meier 方法计算无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

　　结果：

　　在接受帕唑帕尼治疗的 30 名患者中，18 名接受了预处理（13 名接受了其他抗血管生成药物）。29/30 名患者的反应是可评估的。最佳反应为 1 例完全缓解、7 例部分缓解 (PR)、17 例疾病稳定 (SD) 和 4 例进展。在 19 个月的中位随访中，中位 PFS 为 13.6 个月（范围：1.6-32.2+），59% 的患者在 1 年时无进展。未达到中位 OS。

　　在接受曲贝替定治疗的 23 名患者中，所有患者均经过预处理并可评估疗效。最佳反应是 1 个 PR、13 个 SD 和 9 个进展。在 27 个月的中位随访中，中位 PFS 为 3.7 个月（范围：0.7-109），13% 的患者在 1 年时无进展。中位 OS 为 9.1 个月。

　　结论：

　　维全特/帕唑帕尼在晚期 ASPS 中的价值得到证实，反应持久，而曲贝替丁的价值似乎有限。这些结果与定义高级 ASPS 的最佳方法有关。

　　这项在世界肉瘤治疗参考中心进行的回顾性研究证实了维全特/帕唑帕尼在晚期肺泡软部分肉瘤 (ASPS) 患者中的价值，具有立体和持久的反应，而曲贝替定显示有限的活性。肺泡软部分肉瘤对常规细胞毒化疗耐药。帕唑帕尼和曲贝替定已获准从二线治疗肉瘤；在缺乏前瞻性临床试验的情况下，这些结果与确定 ASPS 最佳管理有关，并强烈支持旨在获得帕唑帕尼在疾病一线批准的举措。

　　我们的多机构回顾性研究收集了目前可用的两个最大系列的受晚期和/或转移性 ASPS 影响并接受曲贝替定或帕唑帕尼治疗的患者，分别包括 30 和 23 例。这项研究证实了帕唑帕尼在晚期 ASPS 患者中的活性，RECIST 的 ORR 为 27%，中位 PFS 为 13.6 个月，59% 的患者在 12 个月时无进展。在对其他抗血管生成药物有继发性耐药的 13 名患者中，有 3 名也可检测到对帕唑帕尼的反应。相比之下，该系列中曲贝替丁的价值看起来有限，只有一次 RECIST 反应（ORR 4.3%），中位 PFS 为 3.7 个月，13% 的患者在 12 个月时没有进展。

　　肺泡软部肉瘤是一种极为罕见的疾病。它的稀有性使得进行前瞻性临床试验具有挑战性，因为最近由于缺乏招募而过早关闭了一项韩国关于帕唑帕尼的研究。这证实了协作努力至关重要。由于回顾性研究的所有局限性，我们的病例系列分析提供了关于在日常临床实践中可用于 STS 的两种药物活性的新信息。

　　这些数据证实维全特/帕唑帕尼对晚期 ASPS 患者有效，而曲贝替定的价值似乎有限。协作努力对于改善非常罕见的肉瘤亚型患者的管理至关重要。在一种细胞毒性药物明显无效的极为罕见的疾病中，我们认为抗血管生成药物应作为一线医疗选择用于临床。

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