克唑替尼与布加替尼brigatinib在患者中的不良反应情况

　　与布加替尼（brigatinib）组相比，克唑替尼组中更大比例的患者在停止研究药物后接受后续抗癌治疗。在研究结束前停用克唑替尼的 121 例患者中，103 例 (85%) 接受了后续抗癌治疗；99 (82%) 人随后接受了 ALK TKI 治疗，最常见的是布加替尼 (80 [66%]) 和艾乐替尼 (28 [23%])。在停用布加替尼的 78 名患者中，46 名 (59%) 接受了后续全身性抗癌治疗，42 名 (54%) 接受了后续 ALK TKI，最常见的是劳拉替尼 (22 [28%]) 和艾乐替尼 (16 [21%])。对于停用布加替尼并在基线时发生脑转移的 27 名患者，19 名 (70%) 接受了后续全身治疗，最常见的是劳拉替尼 (10 [37%]) 和艾乐替尼 (10 [37%])。在 39 名停用克唑替尼并在基线时出现脑转移的患者中，32 名 (82%) 接受了后续全身治疗，最常见的是布加替尼 (24 [62%])、艾乐替尼 (9 [23%]) 和劳拉替尼 (9 [23%] ]）。

　　在研究结束时，92 名患者死亡（布加替尼，41 [30%]；克唑替尼，51 [37%]）。KM 估计的 3 年 OS 率 (95% CI) 在 布加替尼组和克唑替尼组分别为 71% (62%–78%) 和 68% (59%–75%)克唑替尼对布加替尼（HR = 0.81, 95% CI: 0.53–1.22, log-rankp= 0.331）。4 年时，布加替尼组的 KM 估计 OS (95% CI) 为 66% (56%–74%；7 名患者有风险)，而布加替尼组为 60% (51%–68%；5 名患者有风险)克唑替尼臂。在调整克唑替尼组治疗交叉的敏感性分析中，MSM 方法的 OS HR 为 0.54（95% CI：0.31-0.92，p= 0.023）和 0.50（95% CI：0.28-0.87） ,p= 0.014）通过审查权重方法的反概率。

　　在每位研究者的基线脑转移患者中，33 名患者死亡（brigatinib，40 名中的 11 名 [28%]；克唑替尼，41 名中的 22 名 [54%]）。死亡 HR 为 0.43（95% CI：0.21-0.89，对数秩p= 0.020），3 年 KM 估计 OS 率（95% CI）为 74%（57% –85%) 使用布加替尼，55% (38%–69%) 使用克唑替尼，4 年发生率为 71% (53%–83%；4 名患者有风险) 和 44% (28%–59%；零有风险的患者），分别。在这部分患者中，布加替尼与克唑替尼的生存获益在既往未接受过脑部放疗的患者中（HR = 0.25, 95% CI: 0.08–0.75, log-rankp= 0.008）比既往接受过脑放疗的患者更大脑 (HR = 0.76, 95% CI: 0.27–2.12, log-rankp= 0.637）。

　　在通过研究者评估（布加替尼，n = 97；克唑替尼，n = 97）没有基线脑转移的患者中，59 名患者死亡（布加替尼，30 [31%]；克唑替尼，29 [30%]；HR = 1.16，95% CI：0.69–1.93，对数秩p= 0.603，布加替尼的 3 年 OS (95% CI) 估计为 70% (59%–78%) 和 73% (62%–克唑替尼为 81%），4 年 OS 估计分别为 64%（52%–74%；3 名患者处于风险中）和 67%（56%–76%；4 名患者处于风险中）。更多详情可咨询下方微信。