转移性肾上腺皮质癌中对米托坦/密妥坦的完全反应

　　主要基于早于现代报告标准的报告，米托坦（密妥坦）已被认为是转移性肾上腺皮质癌 (ACC) 激素控制和抗肿瘤控制的全身治疗选择，尽管治疗窗口很窄。

　　方法：

　　我们检索了电子病历，以识别 1989 年 3 月 15 日至 2015 年 9 月 18 日在纪念斯隆凯特琳癌症中心治疗和开具米托坦单药治疗的转移性 ACC 患者。参考放射科医师审查了所有影像学检查并根据实体反应评估标准确定疗效肿瘤 1.1。回顾了患者的人口统计学、毒性和治疗结果。在选定的病例中进行了二代测序。

　　结果：

　　确定了 36 名患者。平均年龄为 54 岁，50% 患有功能性肿瘤。36 名患者中有 16 名（44%）记录了 3 级或更高的毒性，17% 记录了长期肾上腺功能不全。36 名患者中有 30 名（83%）出现疾病进展作为最佳反应，1 名患者（3%）出现临床进展。3 名患者获得完全缓解 (CR) (8%)，1 名患者获得部分缓解 (3%)，1 名患者 (3%) 在开始治疗前疾病进展缓慢后病情稳定（持续 6 个月） .所有反应者都患有非功能性肿瘤。对三名 CR 患者中的两名进行了二代测序，但未能发现任何新的改变。

　　结论：

　　在这个回顾性系列中，米托坦（密妥坦）的反应率低，肿瘤控制率低；然而，不成比例的高完全反应率表明它应该用于选定的个体。肾上腺功能不全在使用米托坦时很常见，应在适当时考虑使用类固醇补充剂进行积极治疗以避免过度毒性。迫切需要生物标志物来进一步定义这种疾病。

　　这是使用现代客观标准的单剂米托坦（密妥坦）的第一份客观报告。尽管绝大多数患者没有反应（毒性很高），但我们发现活检证实的 IV 期肾上腺皮质癌患者的完全反应率为 8%（即治愈）。这种罕见疾病迫切需要生物标志物。

　　在这项回顾性研究中，我们 86% 的患者在使用米托坦（密妥坦）单药后出现疾病进展，44% 的患者经历了被认为可能与米托坦相关的至少 3 级毒性。然而，有一个惊人的 8% 的完全响应率。

　　是什么让完整的响应者与众不同？两名 CR 患者在开始米托坦（密妥坦）治疗之前患有临床和影像学无症状和惰性疾病。第三个 CR 在米托坦治疗之前，经活检证实仅肝脏疾病增长迅速。在开始使用米托坦之前，所有患者都有非功能性肿瘤和良好的体能状态（ECOG 0-1）。这些患者可能已经达到了更高的米托坦血清浓度，从而产生了治疗反应。唯一具有可用米托坦水平的 CR 患者曾经达到治疗水平，然后住院，需要将剂量减少到低于治疗水平，这与这种假设相反。有三项研究表明，米托坦的抗肿瘤活性需要血清米托坦值大于 14–20 mcg/mL 。然而，在这些研究中，与未接受如此高水平治疗的患者相比，无论治疗时间长短，米托坦水平较高的患者的存活时间均有所增加。虽然一种可能性是更高的治疗水平导致更高的反应，但第二个同样合理的假设是那些被选择达到更高水平的患者更健康，导致患者的选择偏倚未被发现，因为这些患者将有更好的预后，因为生物学上有利的肿瘤。这是一个重要的考虑因素，因为一般来说，临床医生愿意在风险较高和/或疾病更具侵袭性的患者中积极使用米托坦；然而，在我们的系列中，没有一个肿瘤负荷较高和/或表现不佳的患者对单药米托坦有反应，

　　总之，尽管轶事和回顾性历史数据表明米托坦（密妥坦）具有抗肿瘤活性，但我们的研究未能表明米托坦在临床上对绝大多数患者有帮助。然而，也有少数表现良好的患者获得了持久的完全反应，这一点得到了强调。所呈现的回顾性数据可能表明，具有 ECOG 0-1 体能状态和疾病负担低的患者可以考虑使用米托坦，而疾病负担高的患者可能会受益于细胞毒性化疗。未来的工作需要进一步评估这一考虑。微信扫描下方二维码了解更多：