帕唑帕尼/维全特能治疗软组织肉瘤吗

　　使用 CT 形态学和纹理特征分析软组织肉瘤暴露于帕唑帕尼（维全特）的反应模式及其评估治疗反应的适用性。

　　方法：

　　回顾性评估 2008 年 10 月至 2017 年 7 月接受帕唑帕尼治疗的 33 名软组织肉瘤患者（23 名女性；平均年龄：61.2 岁，范围，30-85 岁）的 CT 反应和纹理模式。反应评估基于改良的（m )CHOI 标准和 RECISTv.1.1 分类为部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)、进行性疾病 (PD)。计算了以下 CT 纹理 (CTTA) 参数：共现矩阵的强度/平均/偏斜度/熵的平均值、熵和均匀性以及相邻灰度级依赖矩阵的对比度。

　　结果：

　　按照 mCHOI 标准，12 名患者达到 PR、7 SD 和 14 PD。根据 RECISTv.1.1，9 名患者获得 PR、9 名 SD 和 15 名 PD。常见的反应模式是肿瘤液化和坏死（n=4/33，各 12.1%）。其他模式包括收缩和气蚀（n=2/33，各 6.1%）。在响应者中，在随访中发现平均异质性 (p=0.01)、强度 (p=0.03)、平均值 (p=0.03) 和偏度熵 (p=0.01) 存在差异，而在无响应者中，CTTA 参数存在差异没有显着变化。就偏度的均匀性而言，响应者和非响应者的基线 CTTA 特征存在差异（p=0.045）。基线 CTTA 参数与任何形态学反应模式均不相关。

　　结论：

　　对帕唑帕尼（维全特）常见的反应模式是肿瘤液化和坏死。单个 CT 纹理特征显示与对帕唑帕尼的反应有很强的关联——尽管与特定的反应模式有关。

　　我们的研究结果显示，在使用酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼（维全特）进行全身治疗后，不可切除的腹部 STS 出现不同的反应形态学模式。考虑到 12 周时的无进展率作为终点，超过四分之一属于不同 STS 亚型的患者经历了部分缓解 (PR)，而其余患者表现出短期疾病稳定甚至早期进展作为一种表达对帕唑帕尼缺乏化学敏感性。这些结果低于 II 期 EORTC 研究的结果，后者的无进展率显着更高，但仅适用于 STS 的某些亚型（例如，平滑肌肉瘤，44%；滑膜肉瘤，39%）。这些组织学亚型证明对帕唑帕尼更敏感，而脂肪细胞 STS 被排除在该研究之外。到目前为止，在大多数临床试验中，对帕唑帕尼的反应是通过 RECIST 标准评估的。然而，尚未报道帕唑帕尼诱导的 STS 形态学变化的客观分析。

　　因此，我们研究的第一个目的是从对比增强 CT 的角度确定最常见的反应模式，并根据所使用的标准显示它们对反应评估的潜在影响（RECIST 1.1vs修改的CHOI）。因此，我们在我们的系列中发现了四种不同的反应模式：液化、核心坏死、肿瘤缩小和空化。特别值得注意的是总肿瘤液化模式（三分之一的反应者）导致肿瘤形状完全丧失，主要导致肿瘤体积增加（75% 的患者经历这种反应模式），从而导致潜在的误解（因此-称为伪进展）。在其中两名患者中，使用 mCHOI 标准导致反应类别分别从 PD 变为 PR 和从 SD 变为 PR。另外三分之一的响应者经历了帕唑帕尼诱导的肿瘤核心坏死，其中两人被诊断为多形性肉瘤。

　　Hayano 等报道了 20 名 STS 患者治疗前 CTTA 像素分布与血浆血管内皮生长因子水平之间的关联，作为血管生成和总生存期的标志物。关于治疗相关的变化，Tian 等人发现像素分布与贝伐单抗治疗下的肿瘤坏死相关。在我们的研究中，作者提到了治疗期间响应者和非响应者之间纹理特征百分比变化的差异。Vallières 等人发表了一种关于早期预测 STS 患者未来肺转移的有趣方法。他们提出了一种基于融合氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描/MRI扫描的成像模型，用于计算代表潜在肿瘤生物学的肿瘤异质性。尽管使用了不同的成像方式，但我们的结果与先前的研究一致，表明肿瘤异质性（包括偏度）作为肿瘤生物学的可能生物标志物。

　　最后，CT 成像还有助于诊断我们系列中发生的治疗引起的并发症，其中包括 2 例由于随访时肿瘤空洞引起的气胸和 1 例 STS 中的致命出血，该 STS 迅速经历了几乎完全坏死。

　　类似的 STS 对帕唑帕尼（维全特）反应的报告仅作为病例报告或病例系列存在。因此，在一个案例系列中，Safwat 等人描述了肿瘤坏死以及囊性转化以及响应肿瘤中的钙化。我们的任何患者都没有遇到后者。大多数其他报告描述了使用氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描的形态学反应（尺寸减小）或功能反应。Irimura 等人报道了一个在帕唑帕尼治疗期间肿瘤完全消失的单一病例。Glade Bender 等人报道了在接受帕唑帕尼治疗的 STS 儿科患者中通过 DCE-MRI 测量的血容量变化。

　　对帕唑帕尼（维全特）最常见的反应模式是肿瘤液化和坏死。单个 CT 纹理特征显示与对帕唑帕尼的反应有很强的相关性——尽管与特定的反应模式有关。

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