转移性肾癌对英立达/阿昔替尼后治疗的反应

　　阿昔替尼（英立达）是一种有效的血管内皮生长因子 (VEGF) 受体家族抑制剂，在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中具有临床活性。鉴于这种生化效力，对阿昔替尼进展患者进行靶向治疗的后续治疗的临床活性是令人感兴趣的。

　　方法

　　在一项回顾性分析中，对任何病理亚型的晚期肾细胞癌患者进行了一项回顾性分析，这些患者接受了至少一个周期（4 周）的阿昔替尼治疗，随后至少进行了一次靶向治疗。通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 分析了阿昔替尼和每个后续治疗线的患者特征、治疗持续时间和临床结果。

　　结果

　　确定了 25 名 mRCC 患者，他们在阿昔替尼后接受了至少一种已获批准的靶向药物。8% 的患者实现了部分缓解（舒尼替尼和帕唑帕尼各有一名患者），42% 的患者在阿昔替尼后的第一次治疗中获得了最佳的疾病稳定缓解。估计的中位治疗持续时间为 4.4 个月（范围，0.2-27.5+）。12 名患者接受了第二次阿昔替尼后靶向治疗。11 名可评估患者中有 6 名 (55%) 对 SD 的反应最好。估计的中位治疗持续时间为 4.8 个月（范围，0.7-19.1+）。

　　结论

　　阿昔替尼（英立达）后靶向治疗观察到客观反应和稳定的疾病，需要前瞻性研究来验证预测性生物标志物的作用。

　　转移性 RCC 的护理标准是经验性和序贯使用全身治疗，其中大多数靶向 VEGF。以前的回顾性和前瞻性证据表明，对顺序 VEGF 靶向治疗缺乏完全的交叉耐药性，尽管通常临床活性会随着顺序后期给予的药物而降低。对初始治疗产生耐药性的原因以及影响对后续治疗反应的因素目前尚不清楚。目前的分析表明，如果在阿昔替尼（英立达）后给予 VEGF 受体抑制剂，临床反应（客观的部分反应和稳定的疾病）是可能的，尽管通常后续治疗的活性低于阿昔替尼观察到的活性。

　　已经假设 VEGF 靶向治疗后残留的 VEGF 信号可以解释 VEGF 靶向药物在这种情况下的活性。鉴于阿昔替尼（英立达）的生化效力增加，假设阿昔替尼（英立达）治疗后的治疗（特别是 VEGF 靶向治疗）可能不会产生临床益处。我们的回顾性数据表明，在阿昔替尼后接受全身治疗的转移性肾细胞癌患者中，临床效果不仅作为二线而且作为三线治疗。我们三分之二的患者在阿昔替尼之前接受了全身治疗，我们仍然观察到后续治疗的客观反应，治疗的中位持续时间超过四个月，7 名患者的首次后续治疗持续时间比阿昔替尼长。我们的研究还描绘了两个人群，一个对阿昔替尼反应更好，另一个对后续治疗反应更好。这种可变反应强调了分子生物标志物在指导个体化患者管理和改善结果方面的可能作用。

　　这种分析存在局限性。这是对两个专业机构中无法克服选择偏倚的少数患者的回顾性研究。每个研究所的个体治疗医师都进行了肿瘤评估，从而限制了肿瘤负荷百分比变化和客观反应评估的可靠性和一致性。

　　进一步的前瞻性试验正在评估对先前使用靶向药物治疗无效的 mRCC 患者使用已批准或研究药物的二线治疗。其他试验正在评估未接受治疗的 mRCC 患者中靶向药物的最佳顺序。这些试验的结果可以让我们深入了解测序的 VEGFR – TKI 和交叉耐药性在转移性肾细胞癌中的功效。

　　阿昔替尼（英立达）后靶向治疗观察到客观反应和稳定的疾病，尽管疗效通常低于阿昔替尼。前瞻性研究将帮助我们了解先前对阿昔替尼的反应或耐药性是否可以预测后续治疗的临床益处。患者对同类药物的不同反应需要前瞻性研究来验证预测性生物标志物在指导个体化治疗和改善结果方面的作用。微信扫描下方二维码了解更多：