药物诱发的间质性肺病 (DI-ILD) 是一种罕见的不良事件，与抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 蛋白的靶向治疗相关。尽管新一代 ALK 抑制剂(如艾乐替尼)显着提高了转移性ALK重排非小细胞肺癌 (NSCLC) 的生存率，但 DI-ILD 的风险与前几代疗法相似。劳拉替尼(Lorlatinib)是第三代 ALK 抑制剂，对转移性 NSCLC 患者有活性，这些患者的肿瘤对艾乐替尼产生了继发性耐药性。虽然在初始 1/2 期临床试验中它与 DI-ILD 的低发生率相关，但劳拉替尼在有 DI-ILD 病史的患者中的安全性尚未得到很好的描述。因此，在本病例系列中，我们报告了两名患有转移性ALK-重新排列的 NSCLC 在从艾乐替尼相关的 DI-ILD 恢复后每个人都耐受劳拉替尼。两个病例的显着特征是在开始使用艾乐替尼后一个月内急性发作呼吸困难、缺氧和弥漫性磨玻璃影。由于未确定肺炎的其他病因，两名患者均接受了皮质类固醇治疗 3 级 DI-ILD 的经验治疗，并停用艾乐替尼。在快速的临床恢复和最终的影像学消退后，每位患者在癌症进展时开始使用劳拉替尼，没有人出现与复发性 DI-ILD 一致的症状或影像学发现。
据我们所知，劳拉替尼(Lorlatinib)在有 DI-ILD 病史的患者中的安全性以前没有报道过。尽管 ALK 靶向治疗继发 DI-ILD 的发生率很低，但根据之前的一个病例系列，它具有 50% 的死亡风险。这种严重不良事件的发生也有可能通过限制高效 ALK 抑制剂的进一步使用来影响长期癌症控制。由于这些原因，重要的是不仅要了解 DI-ILD 在急性环境中的管理，而且要认识到什么是 DI-ILD 恢复后安全、有效的抗癌治疗。
药物引起的 ILD 的特征是接触罪魁祸首药物后出现进行性呼吸道症状和放射学肺部异常。特别是在 ALK 抑制剂的情况下，DI-ILD 已在多项前瞻性试验中在少数患者中报告。例如，对调查克唑替尼的四项研究(PROFILE 1001/1005/1007/1014)进行的汇总分析报告称， 1.2% 的患者为新发DI-ILD 。与继发于其他药物的 DI-ILD 病例一样，常见症状包括发烧、呼吸困难和咳嗽，通常在开始用药后 1-2 个月内开始。尽管艾乐替尼现已取代克唑替尼成为转移性ALK重排 NSCLC患者的一线治疗药物，但其引起 DI-ILD 的风险似乎相似。例如，在 J-ALEX 试验中，艾乐替尼和克唑替尼组均有 8% 的日本患者发生 DI-ILD 。虽然在国际 ALEX 试验中，艾乐替尼继发于 DI-ILD 的停药率低于克唑替尼(0.7%对3.3%)，但任一组中发生 DI-ILD 的少数患者限制了统计比较 。相反，一项针对 18 项研究的荟萃分析发现，接受艾乐替尼治疗的患者的全级别 DI-ILD 发生率低于克唑替尼治疗组(1.62% vs.2.68%)没有达到统计学意义(P=0.092)。
总之，我们介绍了两名在使用艾乐替尼后出现严重急性 DI-ILD 后耐受劳拉替尼(Lorlatinib)且没有复发症状的患者。尽管需要在其他患者中进行确认，但这些结果提供了初步的安全性数据，表明劳拉替尼(Lorlatinib)可能是 DI-ILD 康复患者的合理替代疗法。鉴于 ALK 抑制剂在ALK重排 NSCLC患者中的疗效，这为患者提供了希望，即使在发生显着的 ≥ 3 级 DI-ILD 后，患者也可以继续耐受 ALK 抑制剂治疗并从中受益。
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