在过去十年中，ALK 酪氨酸激酶抑制剂为ALK阳性 ( ALK+ ) 肺癌患者带来了前所未有的存活率。真实世界的数据增强了对最佳药物排序和生存预期的理解。对 2016 年至 2020 年间在劳拉替尼(lorlatinib)准入计划中接受过治疗的晚期ALK+肺癌患者进行的多中心真实世界研究。
主要结果是劳拉替尼的疗效、耐受性和治疗顺序。使用 Kaplan-Meier 方法计算所有个体(PFSa 和 OSa)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，至少 30 天(一个周期)劳拉替尼暴露(PFSb 和 OSb)，以及良好的性能状态(PFSc 和 OSc)。分析感兴趣的亚组以评估潜在临床适用性的信号。分析了两个 OS 指数日期，从劳拉替尼开始和晚期ALK+诊断。
结果:人群(N = 38.10 个部位)接受过大量预处理(23 个之前有 ≥ 2 个治疗线)，具有高疾病负担(26 个有 2-4 个部位，11 个有 >4 个部位的转移性疾病，19 个有脑转移)。总体反应率为44%，疾病控制率为81%。劳拉替尼剂量减少 (18%)、中断 (16%) 和停药 (3%) 与试验经验一致。根据晚期ALK + 诊断，人群 a、b 和 c 的中位 OS 分别为 45.0 个月、69.9 个月和 61.2 个月。从劳拉替尼开始，中位 PFSa、PFSb 和 PFSc 分别为 7.3 个月、13.2 个月和 27.7 个月，中位 OSa、OSb 和 OSc 分别为 19.9 个月、25.1 个月和 27.7 个月。有脑转移与无脑转移的中位 PFSa 分别为 34.6 个月和 5.8 个月(p = 0.09)。颅内中位 PFS 为 14.2 个月。先前对第一次ALK定向治疗的良好反应与不良反应的中位 PFSa 分别为 27.7 个月和 4.7 个月，风险比为 0.3 ( p = 0.01)。
劳拉替尼(lorlatinib)是一种有效的、高活性的脑渗透性第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂，在现实世界的评估中，与临床试验数据一致，在后线环境中对大多数人有益。
第三代 ALKi 劳拉替尼(lorlatinib)随后被设计用于克服常见的ALK激酶结构域突变，这些突变赋予对前一代 ALKi 的耐药性，特别是ALK G1202R，并且具有高度脑渗透性。1/2 期单臂数据报告了一个第二代 ALKi 线治疗后的无进展生存期(PFS)为适度的 5.7 个月，而在接受多线 ALKi 治疗的患者中为 6.9 个月。在脑转移患者中发现了一个强烈的信号，整个队列中的中枢神经系统 (CNS) 总体反应率 (ORR) 为 53% 至 87%。CROWN 的一线中期数据非常积极(晚期ALK中的一线劳拉替尼或克唑替尼 -阳性肺癌)呈现具有里程碑意义的三年 PFS，其中超过 2/3 仍在使用劳拉替尼，只有一例 CNS 复发。
在 LOREALAUS 中，反映了当时的全球实践，没有针对ALK阳性以外的生物标志物引导变量启动治疗。尽管劳拉替尼正在全球范围内进入一线环境，但通过进一步建立个体和肿瘤信息生物标志物进行治疗分层可以为个性化治疗提供信息，以最大限度地为所有人提供机会并实现最大可能的结果。
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