Selpercatinib塞尔帕替尼是一流的、高选择性RET激酶抑制剂，具有CNS活性，已在RET融合阳性肺癌和甲状腺癌中显示出疗效。RET融合很少发生在其他肿瘤类型中。我们的目的是研究selpercatinib在RET融合阳性非肺或甲状腺晚期实体瘤（即与肿瘤无关的人群）的不同患者群体中的疗效和安全性。
LIBRETTO-001是一项正在进行的1/2期、单组、开放标签、篮子试验，在18岁及以上（或≥12岁，在监管机构允许的情况下）患有RET改变的癌症的患者中进行。该试验正在16个国家的89个地点进行；在八个国家的30个地点（门诊和住院医疗机构）招募了与肿瘤无关的人群。计划对LIBRETTO-001进行预先指定的中期分析，以研究selpercatinib在与肿瘤无关的RET患者人群中的疗效和安全性融合阳性晚期实体瘤；数据截止日期为2021年9月24日。符合条件的患者在之前的全身治疗期间或之后出现疾病进展，或者没有令人满意的治疗选择，并且东部肿瘤合作组的体能状态为0-2。Selpercatinib塞尔帕替尼以连续28天的周期口服给药。参加1期剂量递增部分的患者接受20mg每天一次或20-240mg每天两次；2期推荐剂量为160毫克，每天两次。主要终点是由独立审查委员会确定的客观反应率。疗效可评估的肿瘤不可知人群被定义为患有RET的患者融合阳性癌症，非小细胞肺癌和甲状腺癌除外，在数据截止时从第一次研究剂量开始至少进行了6个月的随访（在数据截止时对所有反应者进行了随访从反应开始至少持续6个月，除非他们出现进展或更早死亡）。在数据截止日期或之前登记并接受selpercatinib的患者的肿瘤不可知人群中分析了安全性。
2017年12月4日至2021年8月4日期间，45名RET患者融合阳性与肿瘤无关的癌症从该试验的1期剂量递增和2期剂量扩展队列中入组。45名患者中有43名(96%)接受了selpercatinib的起始剂量，推荐剂量为每天两次，每次160毫克。在没有这样做的两名患者中，一名患者通过患者内部剂量递增接受了160毫克的剂量，每天两次（按照方案允许以较低剂量参加研究的第一阶段部分的患者），另一名患者的起始剂量为每天两次120毫克从未升级。在41名可评估疗效的患者中，根据独立审查委员会的客观反应率为43·9%（95%CI28·5–60·3；41名患者中的18名）。最常见的3级或更严重的治疗紧急不良事件是高血压（45名患者中有10名[22%]）、丙氨酸转氨酶升高（7名[16%]）和天冬氨酸转氨酶升高（6名[13%]）。45名患者中有18名(40%)发生了治疗中出现的严重不良事件。没有发生与治疗相关的死亡。
Selpercatinib塞尔帕替尼在RET融合阳性肿瘤不可知人群中显示出具有临床意义的活性，其安全性与在其他适应症中观察到的安全性一致。包括RET融合在内的全面基因组测试对于识别可能受益于selpercatinib的患者至关重要。详情请扫码咨询：
