Selpercatinib塞尔帕替尼是一流的高选择性RET激酶抑制剂，对野生型RET和RET改变（包括M918T、MKI耐药相关V804M等）具有纳摩尔效力[28]。Selpercatinib塞尔帕替尼在晚期或转移性RET驱动的初治癌症和既往治疗过的癌症患者中显示出强大而持久的疗效和良好的安全性，无论之前是否接受过治疗。基于这些发现，selpercatinib塞尔帕替尼在多个国家被批准用于治疗RET改变的甲状腺癌和肺癌。
I/II期LIBRETTO-001临床试验证明了selpercatinib塞尔帕替尼在RET突变MTC患者中的安全性和有效性。在先前接受卡博替尼和/或凡德他尼治疗的患者(n=143)中，通过盲法独立中央审查(BICR)，使用selpercatinib塞尔帕替尼治疗导致客观缓解率(ORR)达到69%（95%CI：61–77%）[33].在中位随访17.5个月时，76%的反应仍在进行中。在患有RET突变型MTC的卡博替尼/凡德他尼初治患者中，根据BICR（n=112），使用selpercatinib治疗导致71%ORR（95%CI：62-80%）。在中位随访9.3个月时，94%的反应仍在进行中。
根据2020年3月更新的数据，大多数不良反应为1级或2级。≥2%的患者发生3-4级事件包括高血压(20%)、ALT水平升高(7%)、AST升高水平(6%)、腹泻(4%)、QT间期延长(4%)、头痛(2%)和腹痛(2%)。停药率很低，2%的患者因治疗相关的不良事件而停药。无论肿瘤类型如何，安全性与所有接受selpercatinib的患者的总体安全性相似。
LIBRETTO-531（也称为J2G-MC-JZJB[JZJB]）是一项多中心、开放标签、随机、对照的III期试验，比较selpercatinib塞尔帕替尼与卡博替尼或凡德他尼在晚期/转移性RET突变MTC患者中的疗效（NCT04211337),天真于任何先前的激酶抑制剂治疗。这项研究正在招募参与者，最初计划在21个国家/地区的大约160个地点招募250名患者。中期疗效分析将根据比较数据重新估计样本量。根据中期疗效分析的结果，患者总数可能会从250人增加到最多约400人。
尽管LIBRETTO-001I/II期试验表明selpercatinib塞尔帕替尼可以产生高客观反应率，这些反应在MKI预处理和未接受MKI治疗的MTC患者中都是持久的，但确认这些结果并更好地了解selpercatinib塞尔帕替尼在治疗中的益处仍然很重要其他可用的晚期/转移性MTC一线治疗的背景。这将是世界上许多国家批准和报销的关键考虑因素。此外，该研究评估了关键的次要终点，包括无治疗失败生存期(TFFS)和比较耐受性，这可以进一步表征selpercatinib相对于当前标准护理MKI抑制剂的潜在益处。详情请扫码咨询：
