口服sotorasib索托拉西布的药代动力学在180–90mg每天一次的剂量范围内呈非线性和时间依赖性，在稳态下剂量之间的全身暴露相似[]。达到血浆峰浓度的中位时间为1小时。血浆-时间曲线下的24小时面积(AUC24)与空腹状态下给药相比，当sotorasib索托拉西布90mg与高脂肪、高热量膳食一起给药时，增加了25%。22天内达到稳态，平均蓄积率为0.5。稳态平均分布容积为211L，体外血浆蛋白结合率为89%。平均终末消除半衰期为5小时，接受sotorasib索托拉西布90mg每日一次的患者稳态表观清除率为2.2L/h。Sotorasib主要通过CYP3A酶通过非酶促结合和氧化代谢进行代谢。从单一放射性标记剂量的sotorasib索托拉西布中，分别从粪便和尿液中回收了74%和%的剂量；53%和1%的剂量分别以原形排泄到粪便和尿液中。
sotorasib索托拉西布的药代动力学在年龄、性别、种族、体重、治疗线、东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态、肾脏疾病方面未观察到临床显着差异[在估计肾小球滤过率的患者中(eGFR)≥30mL/min/1.73m2]或轻度肝功能损害。尚未在eGFR<30mL/min/1.73m2或中度至重度肝功能不全患者中研究sotorasib索托拉西布的药代动力学]。
与减酸剂合用可降低sotorasib索托拉西布的全身暴露量。在进食条件下，重复服用奥美拉唑（一种质子泵抑制剂）可使单剂量sotorasib索托拉西布的最大血浆浓度（Cmax）和AUC分别降低5%和57%；据报道，在禁食条件下分别减少了57%和42%。在单次服用sotorasib索托拉西布之前10小时和之后2小时服用单次剂量的法莫替丁（一种组胺-H2受体拮抗剂），分别使sotorasib索托拉西布的进食状态Cmax和AUC分别降低35%和38%。利福平（一种强CYP3A4抑制剂）的重复剂量也降低了单剂量Cmax和AUC分别降低35%和51%、14]。
Sotorasib使咪达唑仑（一种敏感的CYP3A4底物）的Cmax和AUC分别降低48%和53%。地高辛（一种P-gp底物）与sotorasib索托拉西布的共同给药使地高辛Cmax和AUC分别增加了91%和21%。在体外，sotorasib索托拉西布可能诱导CYP2C8、2C9和2B，并可能抑制BCRP。详情请扫码咨询：
