超敏反应是一种已知但不常见的AE，与激酶抑制剂的给药有关。与塞尔帕替尼Retevmo引起的超敏反应相关的体征和症状通常是可以容忍的（即，斑丘疹、发热或与血小板减少、AST或ALT升高、低血压、心动过速或肌酐升高相关的关节痛/肌痛），并且在RET患者中更常见既往接受过ICI治疗的融合阳性NSCLC。尽管之前使用ICI治疗可能会增加后续塞尔帕替尼Retevmo治疗发生超敏反应的可能性，但该患者群体的总体安全性和耐受性并未受到实质性影响，并且大多数患者能够继续接受类固醇预处理、分级再挑战策略的治疗，和随后的类固醇锥度。尽管不是本报告的重点，但值得注意的是，在RET改变的甲状腺癌患者中观察到罕见（<1%）对塞尔帕替尼Retevmo治疗的超敏反应，表明这些事件并非非小细胞肺癌特有。药物超敏反应的表现和管理不随肿瘤类型而改变。
在实施管理策略后，所有在报告药物相关超敏反应后尝试重新开始塞尔帕替尼Retevmo治疗的患者随后能够继续并耐受治疗。在大多数情况下，塞尔帕替尼Retevmo的治疗剂量低于推荐的起始剂量160mg，每天两次，包括40mg，每天两次。制定了研究人员管理药物超敏反应的指南，并将其包含在IB和处方信息中。
塞尔帕替尼Retevmo超敏反应出现的皮疹和一系列相关症状和实验室结果异常似乎与其他报告的连续给予ICI和激酶抑制剂的超敏反应有一些相似之处，并且与类固醇治疗的药物保持改善结果相似。尽管这些对塞尔帕替尼Retevmo的超敏反应的确切机制尚不清楚，但根据发病时间和症状和发现的情况，它们被认为是免疫介导的反应。由于当地调查和治疗策略的差异，告知管理策略的初始病例没有统一可用的免疫实验室结果（例如，红细胞沉降率、C反应蛋白、类胰蛋白酶、白三烯E4、白细胞介素[IL-2、IL-6和IL-10]、肿瘤坏死因子、γ干扰素、嗜酸性粒细胞、免疫球蛋白G和组胺）。相反，对患者所有可用信息的集体审查用于了解这些事件的可能性质，并因此确定拟议的管理策略。尽管最初的事件具有与IV型免疫介导的超敏反应相符的特征，例如嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应，但它们不符合综合定义。例如，嗜酸性粒细胞水平在正常范围内并从基线水平下降，包括缺乏DRESS的临床特征，如淋巴结肿大。与DRESS相比，使用塞尔帕替尼Retevmo治疗的超敏反应的中位发病时间更短（1.7周对DRESS为2至6周），包括更短的中位消退时间（8天对DRESS为6-9周）。此外，注意到初始病例反应的临床和实验室特征（例如IL-6水平升高），13
先前接受过ICI治疗的患者的超敏反应率较高，应该让医疗保健专业人员在了解肿瘤的基因组成之前开始免疫治疗时暂停。再加上LIBRETTO-001中发现的疗效，并得到最近一项分析的支持，该分析表明，与包括ICI在内的入组前疗法相比，塞尔帕替尼Retevmo的疗效更好，17这些发现强调了主动筛查患者以向他们提供最佳治疗选择的重要性。
在NSCLC和可操作驱动程序改变的患者中，先前的ICI治疗观察到较低的疗效结果。NSCLC患者的治疗指南建议开始全身性靶向治疗，包括RET。然而，有限的下一代测序分析或临床实践中结果的周转时间长可能导致患者接受非靶向治疗。尽管与之前接受过全身治疗的RET融合阳性NSCLC患者相比，ORR似乎优于塞尔帕替尼Retevmo（分别为85%和64%），无论先前是否接受ICI治疗，仍观察到有临床意义和持久的反应，并且与先前接受治疗的整个队列中的ORR一致。这些发现支持在ICI治疗后使用塞尔帕替尼Retevmo，而不管超敏反应的潜在风险是否增加。
这种分析有一些局限性。由于报告了“药物超敏反应”或“超敏反应”的AE，因此尝试查询研究地点以验证这些事件是否符合所分析的药物超敏反应的标准；然而，非严重事件的报告并没有同样的详细程度，因此，对具体症状和发现的验证可能会受到影响。符合药物超敏反应定义和严重程度范围的多种临床因素可能影响了该队列中识别超敏反应的阈值，因此低估了其发生频率。此外，鉴于这不是一个明确的生理过程，严重程度分级各不相同，通常基于单一特征（例如皮疹、实验室异常），而不是集体的发现。因此，很难确定既往接受过ICI治疗的患者和未接受过ICI治疗的患者之间药物超敏反应严重程度的差异，因为这些事件没有预定义的严重程度等级。由于超敏反应是对其他药物（例如抗生素）或其他因素（例如季节性过敏）的反应而发生的，因此超敏反应的频率取决于研究人员评估的与塞尔帕替尼Retevmo治疗相关的事件。此外，由于报告的局限性，特别是考虑到ICI治疗的半衰期延长，无法确定ICI治疗和塞尔帕替尼Retevmo治疗之间的时间长度是否影响超敏反应的发生或严重程度。这些差异，尽管可能归因于先前的ICI治疗，但也可能归因于其他因素，例如疾病状态或其他先前的治疗线。方案不需要进行评估塞尔帕替尼Retevmo治疗药物超敏反应的根本原因的研究。广泛的测试面板既昂贵又在不同研究地点的可用性各不相同，因此并没有始终如一地进行。此外，可能已经阐明这些事件背后的机制的测试并不总是在理想的时间点获得（例如，在事件发生数天后绘制的细胞因子水平）。方案不需要进行评估塞尔帕替尼Retevmo治疗药物超敏反应的根本原因的研究。广泛的测试面板既昂贵又在不同研究地点的可用性各不相同，因此并没有始终如一地进行。此外，可能已经阐明这些事件背后的机制的测试并不总是在理想的时间点获得（例如，在事件发生数天后绘制的细胞因子水平）。方案不需要进行评估塞尔帕替尼Retevmo治疗药物超敏反应的根本原因的研究。广泛的测试面板既昂贵又在不同研究地点的可用性各不相同，因此并没有始终如一地进行。此外，可能已经阐明这些事件背后的机制的测试并不总是在理想的时间点获得（例如，在事件发生数天后绘制的细胞因子水平）。
总之，这些数据表明，尽管与未接受ICI治疗的患者相比，在既往接受过ICI治疗的患者中观察到的塞尔帕替尼Retevmo治疗相关超敏反应的发生率更高，但无论之前的ICI状态如何，都可以安全地使用塞尔帕替尼Retevmo。密切监测这种严重的AE对于及时识别和治疗非常重要，因为对塞尔帕替尼Retevmo的超敏反应可以通过剂量调整和支持性护理措施来控制，并且是可逆的。此外，超敏反应事件似乎不会影响塞尔帕替尼Retevmo的整体疗效。该分析的结果还表明，对治疗顺序的考虑应包括诊断时的综合分子检测，以指导选择最合适的全身治疗。详情请扫码咨询：
