劳拉替尼/洛拉替尼是一种有效的脑渗透性第三代 ALK/ROS1 TKI。对接受过治疗的 ALK+ NSCLC 患者的 CNS 和非 CNS 进展进行了分析。结果表明，劳拉替尼在治疗和预防 ALK+ NSCLC 患者的 CNS 转移方面具有积极作用，包括那些在克唑替尼或第二代 TKIs 上取得进展的患者。
中枢神经系统 (CNS) 转移是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的已知并发症，约 30% 的患者在诊断时发生转移。一般而言，CNS 转移的存在与预后不良相关，包括无进展生存期缩短，并可能导致神经认知功能障碍，从而对患者的生活质量产生负面影响。
ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，包括第一代 TKI 克唑替尼和第二代 ALK TKI，是ALK 阳性 NSCLC 患者的标准疗法。然而，由于耐药性的发展和颅内疾病控制不佳，大多数接受克唑替尼治疗的患者会随着时间的推移而复发。CNS 是克唑替尼进展的常见部位，可能是由于 P-糖蛋白介导的血脑屏障 (BBB) 流出导致 CNS 渗透不良。尽管开发了更有效和 BBB 可渗透的第二代 ALK TKI，但耐药性的出现和 CNS 转移的进展仍然是 ALK 阳性 NSCLC 管理中的临床重要问题。
劳拉替尼/洛拉替尼专门设计用于穿透 BBB，是一种高效、选择性的第三代 ALK 和 ROS1 大环抑制剂，具有广泛的ALK突变覆盖率 。使用放射性标记和正电子发射断层扫描成像，劳拉替尼/洛拉替尼在动物中表现出高 BBB 渗透性和快速脑摄取。劳拉替尼还在 ALK 阳性颅内肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性。临床前研究中注意到的劳拉替尼的高 CNS 渗透性在临床上得到证实，其中四名患者的脑脊液 (CSF)/血浆(未结合)的平均比率为 0.75.这些患者具有可用的匹配样本，来自正在进行的 I 期部分I/II 期研究(NCT01970865)。这项 I/II 期研究表明，劳拉替尼/洛拉替尼在 ALK 阳性 NSCLC 患者中具有强大的总体和颅内抗肿瘤活性，其中大多数患者在基线时有 CNS 转移并且经历了 ≥ 1 种 ALK TKI 治疗失败。根据这项 I/II 期研究的数据，美国食品和药物管理局于 2018 年 11 月授予劳拉替尼加速批准地位，用于治疗接受克唑替尼和 ≥ 1 种其他 ALK TKI 治疗后出现疾病进展的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者或作为接受的第一个 ALK TKI 在艾乐替尼或色瑞替尼上出现疾病进展的患者。2019 年 5 月，欧盟委员会还批准了劳拉替尼用于这些患者人群。
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