在329名RET融合阳性NSCLC患者中，共有22名(7%)经历了治疗中出现的AE，报告使用“监管活动医学词典”首选术语“超敏反应”或“药物超敏反应”，并被研究人员归因于Selpercatinib塞尔帕替尼。大多数患者(59%)经历了1级和2级事件。没有发生危及生命/衰弱或致命的事件。首次出现药物超敏反应的中位时间为1.7周（范围：0.9-5.4周），事件解决的中位时间为7天（范围：3-34天）。大多数经历过治疗引起的超敏反应的患者在数据截止时已经康复（n=20）或正在康复（n=1）；一名患者尚未报告康复。ICI治疗组有2例（1.3%）肺炎，ICI未治疗组有1例（0.6%）肺炎。这些事件均未发生在经历超敏反应的患者中。与未接受ICI治疗的亚组相比，既往接受过ICI治疗的亚组中出现超敏反应的患者数量更多（22人中有17人，77%vs22人中有5人，23%）。八名(42%)既往接受过ICI治疗的患者和四名(67%)未接受过ICI治疗的患者的事件被报告为严重事件。在既往接受过ICI治疗的患者中，首次出现超敏反应的中位时间为1.7周（范围：1.0-3.3周）。7名患者(41%)从患者最后一次接受ICI治疗到第一次超敏反应事件的持续时间超过或等于1至2个月，7名患者(41%)超过或等于2至3个月%)，两名患者(12%)超过或等于3至6个月，一名患者(6%)超过或等于6至12个月。未接受ICI治疗的患者首次出现超敏反应的中位时间为1.4周（范围：0.9-5.4周）。
Selpercatinib塞尔帕替尼超敏反应的示例。一名52岁的白人女性，从不吸烟，患有携带KIF5B-RET融合基因的IV期NSCLC。在ICI治疗停止后约5个月，Selpercatinib开始作为四线治疗。在每天两次服用160毫克Selpercatinib塞尔帕替尼的C1D8中，她出现了2级腹泻（最终，艰难梭菌和完全粪便培养结果均为阴性）、1级发烧（体温37.4°C）持续2天，以及3级弥漫性皮肤病皮疹。她接受了布洛芬、对乙酰氨基酚和外用类固醇治疗，发烧消退了。她还接受了穿孔皮肤活检（B)，显示海绵状皮炎、浅表血管周围淋巴细胞浸润、罕见的嗜酸性粒细胞和色素失禁，这有利于药物反应。实验室结果显示血小板减少症（最低点为60th/μL[60×109/升]）和肌酐升高（高达2.07mg/dL[182.99μmol/升]）。停用Selpercatinib并开始每天服用泼尼松60mg。腹泻和皮疹在48小时后消退。在继续类固醇治疗的同时，在C1D22上每天两次恢复40mg的Selpercatinib。剂量每周依次增加至80mg每天两次，120mg每天两次，然后增加至最初的起始剂量160mg每天两次。根据RECIST1.1，患者在发展为进行性疾病之前对19个周期的Selpercatinib塞尔帕替尼实现了部分反应。
在20%或更多的RET融合阳性NSCLC患者中报告的治疗紧急AE大多为1级或2级，无论之前是否接受过ICI治疗。总体安全人群中最常见的3级或更高级别AE是高血压（17%）、ALT升高（11%）、AST升高（9%）和血小板减少症（5%）。在既往接受过ICI治疗和未接受过ICI治疗的亚组中，这些大于或等于3级的事件分别发生在15%和18%（高血压）、14%和9%（ALT升高）、12%和5%（AST升高）中，以及6%和4%（血小板减少症）的患者。详情请扫码咨询：
