间变性淋巴瘤激酶( ALK ) 或c-ROS 癌基因 1 ( ROS1 )基因的重排分别存在于约 3-5% 和 1-2% 的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，并为靶向治疗提供了机会干涉。Lorlatinib(中文名洛拉替尼)是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 c-ROS 致癌基因 1 (ROS1) 酪氨酸激酶的小分子抑制剂，被批准用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。
Lorlatinib(洛拉替尼)是第三代三磷酸腺苷竞争性小分子 ALK 和 ROS1 受体酪氨酸激酶抑制剂。广泛的 TKI 活性已在一系列临床获得性ALK突变中得到证实，包括与第一代或第二代 ALK 抑制剂耐药相关的突变。已证明洛拉替尼能够在动物模型中穿透血脑屏障，并且在晚期ALK阳性或ROS1阳性 NSCLC患者中具有全身和颅内活性。II 期试验中报告的最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是高甘油三酯血症和高胆固醇血症。最近，洛拉替尼在日本、美国、欧盟和其他国家获得监管批准，用于治疗ALK阳性转移性 NSCLC 患者。
lorlatinib(洛拉替尼)的推荐临床剂量(100 mg qd)是根据第一个人体 I/II 期研究 B7461001(ClinicalTrials.gov：NCT01970865)的数据确定的。尽管在本研究的 I 期部分未正式确定最大耐受剂量，但根据全部安全性、有效性和临床药理学数据，选择 100 mg qd 作为推荐的 II 期剂量。该研究的 II 期部分评估了单药洛拉替尼 100 mg qd 在晚期ALK阳性或ROS1阳性 NSCLC 患者亚群中的抗癌活性。在先前接受过至少一种 ALK TKI 治疗的 NSCLC 患者中，洛拉替尼的客观缓解率 (ORR) 为 47%，颅内客观缓解率 (IC-ORR) 为 63%。所有患者中最常见的 TRAE 是高胆固醇血症(总体 81%;3-4 级 16%)和高甘油三酯血症(总体 60%;3-4 级 16%)。这些数据进一步确定了 100 mg 单药洛拉替尼的临床安全性和有效性，并成为监管批准的基础。
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