Selpercatinib塞尔帕替尼是一种新型、高选择性和有效的RET抑制剂，在I/II期临床试验中，在经过大量预处理和未接受过治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中证明了具有临床意义的抗肿瘤活性和可控的毒性。LIBRETTO-431(NCT04194944)是一项随机、全球、多中心、开放标签的III期试验，在初治局部晚期/转移性RET患者中评估Selpercatinib塞尔帕替尼与卡铂或顺铂和培美曲塞化疗联合或不联合pembrolizumab融合阳性非鳞状非小细胞肺癌。主要终点是独立审查的无进展生存期。关键的次要终点包括总生存期、缓解率、缓解持续时间和无进展生存期。
Selpercatinib塞尔帕替尼(LOXO-292)是一种新型、高选择性和有效的RET信号小分子抑制剂，最近获得美国FDA加速批准用于转移性RET融合阳性NSCLC成年患者。在酶和细胞测定中，Selpercatinib塞尔帕替尼对野生型RET和其他RET改变（包括KIF5B-RET融合和V804M看门人突变）具有纳摩尔效力，对其他激酶和非激酶靶标的活性极低[27、28]。I/II期临床试验LIBRETTO-001表明，Selpercatinib塞尔帕替尼在RET改变的实体瘤（特别是RET重排的NSCLC和乳头状甲状腺癌以及RET突变阳性乳头状甲状腺癌），包括那些已经转移到CNS的[29,30]。通过对既往接受铂类药物治疗的RET融合阳性NSCLC患者的注册数据集(n=105)进行盲法独立审查，使用Selpercatinib塞尔帕替尼治疗导致客观缓解率(ORR)达到64%（95%CI：54–73%）基于化疗的RET初治患者的ORR为85%（95%CI：70–94%）融合阳性NSCLC(n=39)。尽管未接受过治疗的患者的反应持续时间(DOR)和PFS尚未成熟，但在先前接受过化疗的患者中，中位DOR为17.5个月（95%CI：12-不可估计）。此外，在先前接受过含铂化疗的患者中，根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版11名患者中的10名，Selpercatinib塞尔帕替尼显示出91%（95%CI：59–100%）的稳健CNSORR；所有反应者的DOR≥6个月[29、31]。
在LIBRETTO-001试验的144名RET融合阳性NSCLC患者中，最常见的不良反应包括腹泻(48%)、口干(41%)、高血压(31%)、AST水平升高(30%)、疲劳(29%)、ALT水平(26%)、便秘(26%)、恶心(26%)、外周水肿(24%)、尿路感染(22%)和头痛(21%)[29].大多数不良反应为1级或2级。≥2%的患者发生3-4级事件包括高血压(14%)、ALT水平升高(12%)、AST水平升高(10%)、低钠血症(6%)、淋巴细胞减少(6%)、QT间期延长(5%)、尿路感染(5%)、腹泻(3%)、呼吸困难(2%)和血小板减少(2%)。安全性与接受Selpercatinib塞尔帕替尼的所有患者的总体安全性相似，无论肿瘤类型如何。详情请扫码咨询：
