目前治疗活性 HER2+ BCBrM 的最可靠数据是图卡替尼、卡培他滨和曲妥珠单抗。随机、多中心、国际、HER2CLIMB 临床试验使用曲妥珠单抗/卡培他滨加图卡替尼或安慰剂治疗 HER2+ 转移性 BC 患者。所有患者均接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗。几乎一半 (47%) 的患者有稳定的未治疗、稳定治疗或治疗/进展性 BCBrM，这是一项大型临床试验的新纳入。添加图卡替尼改善了意向治疗和 BCBrM 人群的 PFS 和 OS。对于 BCBrM 患者，疾病进展或死亡风险降低了 52%(HR = 0.48.95% CI：0.34.0.69;P < .00001)。FDA 于 2020 年 4 月批准图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗 HER2+ 转移性 BC 患者，包括在转移环境中接受过一种或多种抗 HER2 方案的 BrM 患者。根据 FDA 批准的适应症，图卡替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗可考虑用于局部治疗但进展性 BCBrM 患者的二线或三线治疗。
来那替尼联合卡培他滨也显示出治疗 HER2+ BCBrM 的颅内疗效。在一项针对可测量、进展性 HER2+ BCBrM 患者(接受 CNS 手术和/或放疗后为 92%)的 II 期单组研究中，来那替尼/卡培他滨在拉帕替尼初治患者中的 CNS ORR 为 49%(95% CI， 32%–66%)和拉帕替尼治疗(95% CI，10%–65%)患者中的 33%。NALA(clinicaltrials.gov，标识符：NCT01808573)是一项 III 期国际随机临床试验，比较来那替尼联合卡培他滨与拉帕替尼联合卡培他滨治疗 HER2+ 转移性 BC 患者，这些患者既往接受过 ≥ 2 种 HER2 靶向治疗方案。对症状性 CNS 疾病进行干预的时间(总累积发生率 22.8% 对 29.2%;P= .043) 与拉帕替尼相比，来那替尼延迟了。使用图卡替尼组合后 neratinib 组合的疗效未知。NCCN 指南推荐的其他专门用于治疗 HER2+ BCBrM 的方案包括卡培他滨/拉帕替尼或紫杉醇/neratinib，尽管这些药物在先前基于 图卡替尼的方案、帕妥珠单抗、T-DM1 和曲妥珠单抗 deruxtecan 后的疗效仍然未知。
图卡替尼(Tucatinib)是一种口服的、有效的、HER2 特异性可逆酪氨酸激酶抑制剂，能够穿过 BBB。图卡替尼/曲妥珠单抗/卡培他滨、来那替尼/卡培他滨和 T-DM1 对 HER2+ BCBrM 患者显示出令人印象深刻的结果。我们在来那替尼/卡培他滨、图卡替尼/曲妥珠单抗/卡培他滨和 T-DM1 之间的测序选择通常取决于 BCBrM 的稳定性与进展性、既往全身治疗、内脏疾病状态和不同的毒性特征。
更多关于图卡替尼得信息可扫描下方二维码咨询：
