妥卡替尼(tucatinib)是一种有前途的药物，这是一种口服、选择性和可逆的 HER2 TKI，与其他 HER2 TKI 相比，它可以减少腹泻和皮疹。妥卡替尼与卡培他滨和曲妥珠单抗在 I 期研究中进行了测试，该研究针对转移性 HER2 阳性患者，有或没有治疗稳定的 BM。12 名接受 300 mg 每日两次 tucatinib 治疗的患者具有可测量的 BM，5 名患者 (42%) 通过改良的 RECIST 经历了大脑特异性客观反应。
一项 II 期随机双盲研究 HER2CLIMB 验证了该方案的治疗结果，并进一步纳入了不需要立即局部干预的 BM 患者。妥卡替尼组合延长了 PFS(HR 0.54.95% CI 0.42–0.71;p <0.001) 和 OS(HR 0.66.95% CI 0.50–0.88;p = 0.005)与安慰剂相比。对于 BM 患者，加入妥卡替尼仍可改善 PFS(HR 0.48.95% CI 0.34–0.69;p < 0.001)。作为其他联合方案，妥卡替尼联合曲妥珠单抗的 I 期研究 [ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01921335] 或 T-DM1.即使纳入具有进行性 CNS 病变的患者，除非需要立即局部治疗，报告的 CNS ORR 分别为 8% 和 36%。现在，一项随机、双盲、III 期研究 [ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03975647 ]，也称为 HER2CLIMB-02.正在招募晚期或转移性 HER2 阳性 BC 患者。BM 患者的入组标准与之前的 I 期研究相同。患者将被随机分配到 T-DM1+tucatinib 或安慰剂组，主要终点是 PFS。
目前妥卡替尼(tucatinib)已获得美国食品和药物管理局的批准，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于既往接受过治疗的晚期 HER2+ 乳腺癌(伴或不伴 BM)的女性，推荐剂量为300毫克，每天两次服用，无论是否空腹。妥卡替尼需长期使用，直至出现疾病进展以及不可接受的不良反应。
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