Selpercatinib塞尔帕替尼(LOXO-292)是一种高选择性的小分子RET激酶抑制剂。最近，selpercatinib于2020年被美国食品药品监督管理局批准用于治疗晚期RET突变MTC、需要全身治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌和RET融合阳性非小细胞肺癌DevicesAgency2021年。在此，我们报告了一例RET融合阳性的重度预处理甲状腺乳头状癌(PTC)，该病例在LIBRETTO-001（一项1-2期临床试验）中显示出持久的疾病控制。
不可切除的甲状腺乳头状癌(PTC)的标准治疗是一种多激酶抑制剂，包括乐伐替尼和索拉非尼。在转染过程中重排（RET)融合在大约10%的PTC中被发现。在这里，我们介绍了一个转移性RET融合阳性PTC的病例，该病例通过选择性RET抑制实现了长期疾病控制。一名患有PTC和多发淋巴结和肺转移的72岁女性在初始乐伐替尼和随后的索拉非尼治疗后进展。重新引入乐伐替尼导致肿瘤显着缩小。在再次使用乐伐替尼期间，肿瘤标本的分子筛查显示CCDC6-RET基因融合。该患者参加了强效特异性RET抑制剂selpercatinib的1/2期试验。
所有目标和非目标病变都对selpercatinib有反应，同时血清甲状腺球蛋白水平显着降低。尽管在开始使用selpercatinib后14个月，右侧肾上腺出现了新的病变，在超过28个月的所有病变中观察到持续稳定的疾病，包括新的肾上腺病变。不良事件包括3级疲劳、2级厌食和4级血小板减少症，但可以通过暂停和减少selpercatinib的剂量轻松控制。使用selpercatinib进行选择性激酶抑制可为RET融合阳性PTC提供临床益处，即使是在预先接受多激酶抑制剂大量治疗的患者中也是如此。
该案例支持了PTC患者常规分子谱分析的重要性，以确定不常见但可操作的基因改变，例如RET基因融合。使用selpercatinib进行选择性激酶抑制可为RET融合阳性PTC提供临床益处，即使是在预先接受多激酶抑制剂大量治疗的患者中也是如此。该案例支持了PTC患者常规分子谱分析的重要性，以确定不常见但可操作的基因改变，例如RET基因融合。使用selpercatinib进行选择性激酶抑制可为RET融合阳性PTC提供临床益处，即使是在预先接受多激酶抑制剂大量治疗的患者中也是如此。该案例支持了PTC患者常规分子谱分析的重要性，以确定不常见但可操作的基因改变，例如RET基因融合。
总之，在患有CCDC6-RET基因融合的PTC患者中，使用selpercatinib实现了持久的疾病控制，这些患者接受过lenvatinib和sorafenib的大量预处理。由于使用selpercatinib进行选择性激酶抑制可为RET融合阳性PTC提供临床益处，因此强烈建议对体细胞RET改变进行常规临床检测。需要进一步讨论MKI和选择性RET抑制剂的最佳序列。详情请扫码咨询：
