在一项涉及转移性去势敏感性前列腺癌患者的3期试验中，与安慰剂加ADT相比，阿帕他胺apalutamide联合ADT显着延长了总生存期和影像学无进展生存期。与安慰剂组相比，阿帕他胺组的死亡风险较低并没有根据疾病体积的显着差异，并且在所有分析的亚组中一致观察到放射学无进展生存期的益处，包括既往接受过多西紫杉醇治疗的患者。尽管安慰剂组中停止试验干预的患者中有更高比例的患者接受了延长寿命的前列腺癌后续治疗（阿帕他胺组170名患者中的64名[37.6%]和271名患者中的165名[60.9%]（安慰剂组）。考虑了死亡竞争风险的事后分析进一步支持了本文中提出的预先计划的分析。根据这项放射学无进展生存期的最终分析结果和首次计划的总生存期中期分析的结果，独立数据监测委员会建议揭盲，以允许接受安慰剂的患者交叉接受阿帕他胺。
次要和探索性终点也有利于阿帕他胺治疗，包括细胞毒性化疗时间和第二次无进展生存期。与安慰剂加ADT相比，Apalutamide加ADT还导致更高百分比的患者达到无法检测到的PSA水平和更长的PSA进展时间。在我们的试验中，阿帕他胺对转移性去势敏感性前列腺癌患者的初始治疗改善了临床结果。
该试验的目的是招募大量患有转移性去势敏感性前列腺癌的患者，从而导致某些患者亚组相对较小的局限性。例如，尽管所有患者在知情同意期间都承认多西他赛的生存获益，但只有10.7%的患者在参加试验前曾接受过多西他赛治疗。这可能反映了患者对多西紫杉醇的适应度以及患者选择或护理方法的差异。然而，阿帕他胺apalutamide在所有亚组中的临床获益的一致性令人安心。
高级和严重不良事件的发生率在阿帕他胺组和安慰剂组之间没有显着差异；两组因不良事件而停药的比例都很低。不良事件与阿帕他胺已知的安全性基本一致。与阿帕他胺治疗相关的皮疹很常见，通常通过抗组胺药和局部糖皮质激素、中断剂量和减量来控制（见补充附录中的结果部分）).甲状腺功能减退症为轻度至中度；根据促甲状腺激素水平监测病情，并用左旋甲状腺素进行管理。在TITAN试验中，阿帕他胺组的高血压发生率和缺血性心脏病发生率均高于选择性前列腺雄激素受体靶向ARN-509(SPARTAN)试验，该试验表明阿帕他胺对非转移性、去势-抗性前列腺癌。20在TITAN试验中，阿帕他胺apalutamide组和安慰剂组之间跌倒和骨折发生率的差异小于SPARTAN试验。20TITAN试验中与健康相关的生活质量也得到保留，两组之间没有实质性差异，这一发现支持阿帕他胺加ADT治疗的可行性。
总之，在涉及转移性去势敏感性前列腺癌患者的TITAN试验中，包括患有高容量或低容量疾病、既往使用多西他赛、既往治疗局部疾病以及既往或新诊断疾病的患者，阿帕他胺apalutamide加ADT与安慰剂加ADT相比，总生存期和影像学无进展生存期显着延长。两组之间的安全性无显着差异，阿帕他胺治疗期间健康相关生活质量得以保留。详情请扫码咨询：
