Capmatinib(卡马替尼)是一种口服生物利用度强的 I 型 MET 抑制剂，对 MET 的选择性超过其他测试激酶 10.000 倍。2014 年，一项单臂 Ib/II 期研究已经报道了卡马替尼与吉非替尼联合使用的可接受的安全性和有前途的初步临床活性，该研究纳入了在 EGFR TKI 后进展的局部晚期或转移性 EGFR 突变的 MET 失调 NSCLC成年患者治疗。
在完成当前的 Ib 期研究后，研究人员确定推荐的 II 期卡马替尼剂量为每天两次口服 400 毫克，与吉非替尼每天口服 250 毫克。I 期部分的主要终点是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确定的总体反应率 (ORR)，在 II 期研究中为 29%(100 名患者中的 29 名)，在整个研究期间为 27% Ib 期和 II 期研究。虽然 II 期部分 29% 的总体反应率似乎低于预期，但一项探索性亚组分析涉及生物标志物丰富的 36 名MET GCN 为 6或更高的患者组，反应率为 47%(36 名患者中的 17名). 无进展生存期 (PFS) 因MET GCN 而异;MET GCN少于四个 PFS 为 3.9 个月，MET GCN 在四个和六个 PFS 之间为 5.4 个月，METGCN 大于或等于 6 个 PFS 为 5.5 个月。
卡马替尼和吉非替尼的组合相对耐受，161 名 (29%) 患者中有 46 名 (29%) 患者出现与治疗相关的 3/4 级不良事件 (AE)，161 名 (17%) 患者中有 27 名 (17%) 患者停止治疗。卡马替尼和吉非替尼之间未观察到显着的药物相互作用。虽然 3/4 级 AE 的频率相当高，但这与临床开发中其他选择性 MET 抑制剂(包括 tepotinib、volitinib 和 glesatinib)的治疗相关不良事件相比具有优势。相比之下，在GEOMETRY mono-1 试验中，接受卡马替尼治疗的患者中有 84% 出现了 AE，其中三分之一的患者出现了 3/4 级 AE。
目前的研究表明，在EGFR突变的 MET 失调的 NSCLC中，卡马替尼和吉非替尼的组合存在治疗上限。IHC 用于评估关键下游标记物(包括 p-MET、p-ERK、p-AKT 和 p-S6)激活的变化，并且在使用的剂量下，可以证明对该通路的出色抑制。尽管如此，即使在MET GCN 大于或等于 6 且 ORR 为 47% 的患者亚组中，PFS 也非常短暂，只有 5.5 个月，没有长期反应者。缺乏持久的反应引起了人们对可能的肿瘤异质性的担忧，这种异质性导致对治疗的不同反应以及通过未知机制快速获得性耐药，尽管同时进行了有效的 EGFR 和 MET 阻断。
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