III期、随机、安慰剂对照的TITAN研究的第一项中期分析表明，Apalutamide阿帕他胺显着改善了正在接受雄激素剥夺治疗的转移性去势敏感前列腺癌(mCSPC)患者的总生存期(OS)和影像学无进展生存期（ADT）。在此，我们报告了揭盲和安慰剂与阿帕他胺交叉后的最终疗效和安全性结果。
mCSPC患者(N=1,052)以1:1的比例随机分配接受阿帕他胺(240mgQD)或安慰剂加ADT。在2019年1月揭盲后，接受安慰剂治疗的患者被允许接受阿帕他胺治疗。使用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型更新疗效终点，无需进行正式的统计重新测试和多重性调整。评估了癌症治疗功能评估-前列腺总分相对于基线的变化。
中位随访时间为44.0个月，发生了405起OS事件，208名接受安慰剂治疗的患者(39.5%)转至阿帕他胺。中位治疗持续时间为39.3（阿帕他胺）、20.2（安慰剂）和15.4个月（交叉）。与安慰剂相比，Apalutamide阿帕他胺加ADT显着降低了35%的死亡风险（中位OS未达到vs52.2个月；风险比，0.65；95%CI，0.53至0.79；P<.0001），调整后降低了48%交叉（风险比，0.52；95%CI，0.42至0.64；P<.0001）。Apalutamide加ADT延迟了第二次无进展生存期和去势抵抗（P<.0001两者）。根据癌症治疗-前列腺的总功能评估，两组的健康相关生活质量在整个研究过程中得到维持。安全性与之前的报告一致。
在TITAN中评估了雄激素信号抑制剂阿帕他胺在广泛的mCSPC患者人群中的疗效和安全性。2在第一次中期分析中，Apalutamide阿帕他胺联合ADT显着改善了总生存期（OS；死亡风险比[HR]，0.67；95%CI，0.51至0.89；P=.005）和影像学无进展生存期（rPFS；HR，0.48；95%CI，0.39至0.60；P<.001)与安慰剂加ADT在广泛的mCSPC患者人群中进行比较。对OS的治疗效果在患者亚组中始终优于安慰剂，包括那些患有低体积疾病的患者，无论患者在初步诊断时是否有转移或之前是否接受过局部疾病治疗。所有次要终点均有利于阿帕他胺联合ADT，接受阿帕他胺治疗的患者至细胞毒性化疗的时间明显长于接受安慰剂联合ADT的患者（HR，0.39；95%CI，0.27至0.56；P<.001）。前列腺特异性抗原(PSA)进展和第二次无进展生存期(PFS2)的其他临床相关终点时间也有利于阿帕他胺治疗。Apalutamide阿帕他胺的安全性是可控的，并且在Apalutamide阿帕他胺治疗期间保持了与健康相关的生活质量(HRQoL)。
