《柳叶刀》杂志于2023年3月4日第401卷第10378期发布了一项关于比较索托拉西布Sotorasib与多西他赛（通用名：Docetaxel）用于既往接受过治疗的KRASG12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期临床试验内容。
索托拉西布Sotorasib是GTPase蛋白KRASG12C的特异性不可逆抑制药。本项试验比较了索托拉西布Sotorasib与标准治疗用于既往接受过其他抗癌药物治疗的KRASG12C突变NSCLC患者的有效性和安全性。
本项试验为一项随机、非盲试验，在22个国家的148个中心开展。受试者为18岁及以上、既往接受过含铂类化疗和PD-1或PD-1抑制药治疗后进展的KRASG12C突变晚期NSCLC患者。受试者按1:1比例随机分入索托拉西布Sotorasib组（一次960mg，一日1次，口服）或多西他赛组（一次75mg/m2，每3周1次，静脉给药），治疗持续至独立中心确认的疾病进展、不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或死亡（以先发生者为准）。试验的主要终点是无进展生存期，由盲法独立中心审查在意向治疗人群中评估。在所有接受治疗的患者中进行安全性评估。
试验结果显示，在2020年6月4日至2021年4月26日期间，共345名患者接受随机分组，其中索托拉西布Sotorasib组171名，多西他赛组174名。中位随访17.7个月后，与多西他赛组相比，索托拉西布Sotorasib组的无进展生存期有统计学意义显著延长，达主要终点（中位无进展生存期5.6个月 vs 4.5个月，危险比0.66，p=0.0017）。索托拉西布Sotorasib耐受性良好，与多西他赛组相比，3级及以上（33% vs 40%）或严重治疗相关（11% vs 23%）不良事件更少。索托拉西布Sotorasib组最常见的3级及以上治疗相关不良事件是腹泻（12%）、丙氨酸氨基转移酶升高（8%）和天冬氨酸氨基转移酶增高（5%）。多西他赛组为疲劳（6%）、中性粒细胞减少（9%）和发热性中性粒细胞减少（5%）。
总体而言，与多西他赛相比，索托拉西布Sotorasib显著延长了既往接受过其他抗癌药物治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC患者的无进展生存期，并具有更有利的安全性。详情请扫码咨询：
