大多数晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者伴有脑转移，这是死亡率增加的主要原因。间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的融合重排是肺癌脑转移的重要特征。新型ALK抑制剂阿来替尼(alectinib)和劳拉替尼(lorlatinib)对NSCLC脑转移有效，但其作用机制尚不清楚。上皮间充质转化蛋白(EMT)和基质金属蛋白酶(MMPs)通过调节血脑屏障(BBB)在脑转移中发挥重要作用。为了揭示阿来替尼和劳拉替尼的分子功能，我们探索了它们对细胞中EMT标志物VIM和FN1以及基质金属蛋白酶MMP-9和MMP-7水平的影响。H3122细胞中VIM、FN1、MMP-9、MMP-7 mRNA和蛋白水平升高。然而，阿来替尼和劳拉替尼治疗后，这些水平显著降低。当这些实验以剂量依赖或时间依赖的方式进行时，得到了类似的结果。此外，阿来替尼和劳拉替尼也抑制H3122细胞的活力和迁移。有趣的是，与单个药物相比，alectinib和lorlatinib的组合被发现更有效。总之，这些结果表明，阿来替尼和劳拉替尼可能通过下调MMPs和EMT在NSCLC转移中发挥作用。
肺癌预后差，发病率高，是最常见的癌症。大多数肺癌诊断为晚期，脑转移率较高。目前，肺癌的临床治疗方法有限，疗效不理想。大多数肺癌属于非小细胞肺癌，其中ALK基因重排在3%-13%的病例中起积极作用。因此，ALK基因在非小细胞肺癌的诊断和治疗中得到了临床医生的实质性关注。治疗方法主要以使用药物alectinib为主。然而，在治疗一年内，由于大多数患者出现各种耐药性，药物复发。此外，它对中枢神经系统的渗透能力较差，因此不能靶向NSCLC的脑转移。近年来，替代药物，新型ALK抑制剂alectinib和lorlatinib被发现有望治疗NSCLC脑转移。然而，它们的分子机制尚不清楚。
在ALK突变背景下，EMT生物标志物FN1和VIM以及基质金属蛋白酶MMP-9和MMP-7在肺癌中的作用正在研究中。然而，研究alectinib和lorlatinib对NSCLC转移的作用是否由emt相关蛋白和MMPs介导是很重要的。为了验证这一点，我们评估了alectinib和lorlatinib处理的NSCLC细胞中emt相关蛋白和MMPs的水平。在本研究中，我们发现alectinib和lorlatinib显著降低了VIM、FN1、MMP-9和MMP-7的表达，最终抑制了肺癌细胞的转移。此外，我们在我们的研究中发现，虽然劳拉替尼略好于阿来替尼，但两者联合使用效果更佳。这些结果为研究药物的作用机制提供了新的见解。然而，阿来替尼和劳拉替尼对NSCLC脑转移的其他生物标志物和重要调节因子的作用机制有待进一步研究。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
