劳拉替尼 (Lorlatinib) 或基于培美曲塞的化疗 (PEM) 是第二代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂(例如艾来替尼)治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者失败后的标准治疗方法。然而，关于艾来替尼失败后这些治疗的临床结果的数据很少。
我们回顾性分析了2012年12月至2020年8月艾乐替尼失败后接受劳拉替尼 (Lorlatinib) (LOR组)或PEM(PEM组)作为后治疗的ALK重排NSCLC患者。
结果：在 90 名在艾乐替尼治疗期间出现疾病进展的患者中，其中 38 名接受了 PEM(n = 22)或劳拉替尼(n = 16)作为后续治疗。PEM 组和劳拉替尼组的客观缓解率和中位无进展生存期相似(客观缓解率：45% 对比 44%，p = 0.92;中位无进展生存期：6.9 个月对比 6.2 个月，p = 0.83.分别)。22 名 PEM 患者和 14 名劳拉替尼患者在治疗期间出现疾病进展。中枢神经系统(CNS)是两组中最常见的进展部位。在基线时无 CNS 转移的患者中，劳拉替尼组随时间推移的 CNS 进展累积发生率低于 PEM 组 ( p = 0.045)，而在基线时有 CNS 转移的患者中，累积 CNS 进展率无显着差异。两组之间 CNS 进展的发生率(p = 0.43)。
结论：在 ALK 阳性 NSCLC 患者中，艾乐替尼失败后 PEM 和劳拉替尼的临床结果相似。
约 2% 至 5% 的 NSCLC 中发现 ALK 重排。在多项 3 期研究中发现，与铂类化疗相比，ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 具有统计学意义的无进展生存期 (PFS) 延长。在患有 ALK 重排的初治晚期 NSCLC 患者中，与第一代 ALK TKI 克唑替尼相比，第二代 ALK TKI 艾乐替尼和布加替尼被发现具有显着更好的活性和安全性。尽管 ALK 重排 NSCLC 的临床结果有所改善，但几乎所有患者都获得了对 ALK TKI 的耐药性。
Lorlatinib (劳拉替尼) 是第三代 ALK TKI，专门开发用于对抗 ALK 耐药突变具有广泛的活性。在开放标签 1/2 期研究 ( NCT01970865 ) 中，LOR 被发现对携带 ALK 重排的晚期 NSCLC 患者具有颅内和颅外反应，这些患者在之前的 ALK TKI 治疗(包括艾乐替尼)期间经历了肿瘤进展。据报道，基于培美曲塞的细胞毒性化疗优于其他抗癌药物，并且已成为 ALK 阳性 NSCLC 的另一种关键治疗方法。因此，劳拉替尼或基于培美曲塞的化疗 (PEM) 是第二代 ALK TKI(如艾来替尼)失败后的标准治疗方法。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
