相比对照组,治疗组影像学进展或死亡风险降低52%(HR=0.48;95%CI,0.39~0.60;P<0.0001),亚组分析显示治疗组在不同分层条件下均有获益,在骨转移及低瘤负荷组获益更多;相比对照组,治疗组死亡风险降低33%(HR=0.67;95%CI,0.51~0.89;P=0.0053),OS仍在持续随访中,已得到统计学差异。在骨转移亚组中的获益更为显著,相比对照组,阿帕他胺apalutamide降低了骨转移患者53%的死亡风险。
研究显示,阿帕他胺apalutamide可显著延长高危/低危mHSPC患者的rPFS。对比24个月的患者生存率,高危组:阿帕他胺apalutamide76%vs安慰剂63%;低危组:阿帕他胺apalutamide90%vs安慰剂85%。此外,阿帕他胺apalutamide安全性较好,对比安慰剂,并未显著增加不良事件。
对PSA变化情况分析显示:阿帕他胺apalutamide显著降低了74%的PSA进展风险(HR=0.26,95%CI0.21~0.32),68.4%的患者PSA可以达到不可测的水平(PSA<0.2ng/ml),而对照组仅为28.7%。阿帕他胺apalutamide能快速,深度降低PSA水平,阿帕他胺apalutamide组达到PSA最低值的中位时间为5.6个月,达到中位PSA50、PSA90以及PSA≤0.2ng/mL的时间均在2个月以内(分别为1.0月、1.9月和1.9月)。
通过ctDNA方法,分别对阿帕他胺apalutamide组及安慰剂组,在研究基线及EOT(第一次达到rPFS/或停止治疗)进行AR变异情况分析(包含:AR突变、AR扩增、AR剪切变异等)。结果显示,截至到第一次达到rPFS或停止治疗,相较安慰剂组(单纯ADT),阿帕他胺apalutamide组显示更低的AR变异率。
TITAN研究的PFS2是指从患者随机分组→阿帕他胺apalutamide/安慰剂(影像学无进展生存,rPFS)→进展后治疗→再次进展或死亡的整体时间。PFS2可以反映从入组到疾病再次进展的时间,包含研究用药的治疗阶段以及进展后的治疗阶段,可以体现研究用药对后续治疗的影响,完整反映研究药物对患者治疗全程的获益。TITAN研究的分析结果显示,与安慰剂相比,无论后续选择何种序贯治疗方案,阿帕他胺apalutamide能够降低34%的PFS2风险(HR=0.66;95%CI0.50~0.87;P=0.0026);对于后续序贯新型内分泌治疗或化疗的患者,阿帕他胺apalutamide治疗可分别降低32%和37%的疾病第二次进展的风险:阿帕他胺apalutamide序贯新型内分泌治疗(HR=0.68;95%CI0.48~0.97;P=0.0326);阿帕他胺apalutamide序贯化疗(HR=0.63;95%CI0.46~0.88;P=0.0062)。详情请扫码咨询: