使用apalutamide阿帕他胺观察到的MFS和症状进展时间的统计学显着改善可能转化为nmCRPC患者的生存优势。此外,在IA2时,PFS2继续有利于apalutamide阿帕他胺,HR为0.55(0.45-0.68;P < 0.0001),这意味着发生转移性CRPC后继发进展或死亡的风险降低了45%。这些数据同样表明,apalutamide阿帕他胺的作用可能会在超过转移检测时间且更接近OS终点的时间点观察到。
虽然SPARTAN并不是专门为测试早期与延迟雄激素信号抑制剂治疗的问题而设计的,并且PFS2是一个探索性终点,但PFS2数据支持阿帕他胺优于安慰剂,也支持了以下假设:早期使用下一代雄激素信号抑制剂在发生转移之前,对CRPC患者使用抑制剂可能比在发生转移之前停止这种治疗更有优势。
我们根据STAMPEDE试验的启发性结果,对SPARTAN中既往明确局部治疗对apalutamide阿帕他胺OS影响的影响进行了事后分析,该试验评估了明确局部治疗(包括前列腺放疗)对患有以下疾病的患者OS的影响:采用ADT等全身疗法治疗转移性(激素初治)前列腺癌。虽然STAMPEDE未能证明在整个研究人群中添加治疗性前列腺放疗可提高生存率,但本试验中对低转移负荷患者的预先指定分析表明,前列腺放疗局部治疗可改善OS(HR0.68)低转移负担为1.07,高转移负担为1.07)。
局部治疗影响转移性前列腺癌患者生存的机制尚不清楚,但提出的一种可能的机制是局部肿瘤根除和“减瘤”以防止原发肿瘤随后发生转移。前瞻性临床试验正在测试根治性前列腺切除术是否具有相同的效果。基于这些结果,我们假设先前的局部治疗会调节SPARTAN中apalutamide阿帕他胺的OS效果,其中还包括疾病负担最小的患者,尽管处于去势抵抗状态。
在既往接受过明确局部治疗的患者中,OS的HR有利于apalutamide阿帕他胺(HR0.67;95%CI0.45–0.98),并且apalutamide阿帕他胺和apalutamide阿帕他胺之间的Kaplan-Meier生存曲线存在清晰、早期且一致的分离。
安慰剂组从~15个月开始。在未接受明确局部治疗的患者中,HR为0.82,同时也支持apalutamide阿帕他胺,95%CI重叠1.0(0.60-1.11)apalutamide阿帕他胺组和安慰剂组的曲线分离时间发生在治疗后期(接近30个月)。详情请扫码咨询: