随着PARP抑制剂的联合治疗在转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)一线适应症的获批，mCRPC的治疗模式逐步发生变化，晚期前列腺癌患者的生存获益也有望进一步提高。而他拉唑帕利(Talazoparib)是新一代PARP抑制剂，也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。既往的临床研究已经表明，相较恩扎卢胺单药，他拉唑帕利的加入可显著降低全人群mCRPC患者的37%的进展或死亡风险，对于携带HRR突变的患者，更可显著降低55%的进展或死亡风险。除去这些客观的临床终点，患者报告结局的生活质量改善或维持是相对独立于肿瘤控制的获益，体现了以患者为中心的理念，而他拉唑帕利(Talazoparib)可显著延长患者生活质量及泌尿系统症状恶化的时间，亦可改善患者的身体功能、情绪功能、认知功能、疼痛、泌尿系统症状和肠道症状等，提高患者的生活质量。
他拉唑帕利(Talazoparib)暴露量与血液系统不良反应及疗效的关系：较高的他拉唑帕利暴露量与≥3级贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症的风险增加相关，但同时较高的TALA暴露量又与患者的更长的rPFS相关。提示了在临床中应综合考量药物暴露量对不良反应和疗效的影响。贫血、中性粒细胞减少和白细胞减少是PARPi类药物最常见的血液系统不良事件。但值得注意的是，在TALAPRO-2研究中几乎一半的患者(49%)基线时就患有1-2级贫血，且3-4级贫血多发生在治疗3-4个月时[1]。这些数据表明，应当根据患者的基线情况，在他拉唑帕利治疗的前3-4个月密切监测血细胞计数，在随后的长期治疗中确定针对个体的合适剂量。对于1-2级的AE可以通过对症治疗的支持措施来改善，以最大限度地提高疗效。如若不能耐受，亦可通过剂量调整来改善患者血液系统AE。
临床前研究已表明，抑制雄激素受体信号传导会抑制包括BRCA1在内的HRR基因的表达，从而导致“BRCAness”表型，增加对PARP抑制剂的敏感性。因此在没有PARP抑制剂的情况下，如在安慰剂+恩扎卢胺组中，HRR基因变异状态成为预后的重要预测因素，但在他拉唑帕利+恩扎卢胺组中，无论有没有HRR基因缺陷，患者rPFS并没有显著差异。甚至在他拉唑帕利+恩扎卢胺的联合治疗组中，HRR缺陷患者的rPFS有超越安慰剂+恩扎卢胺治疗组中HRR未缺陷患者的趋势，这亦在一定程度上表明了他拉唑帕利(Talazoparib)与恩扎卢胺协同增效作用。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
