基于在未接受过靶向治疗的患者中的活性，卡马替尼Capmatinib被批准用于治疗MET外显子14改变的NSCLC。我们进行了一项2期研究，以评估卡马替尼Capmatinib对既往接受MET抑制剂治疗的患者的疗效。
患有MET扩增或MET外显子14跳跃改变的晚期NSCLC患者接受卡马替尼Capmatinib400mg，每日两次。主要终点是客观缓解率。次要终点包括无进展生存期、疾病控制率（DCR）、颅内缓解率和总生存期。分析循环肿瘤DNA以确定卡马替尼Capmatinib耐药机制。
2016年5月至2019年11月期间共有20名患者入组，其中15名患有MET跳跃改变的患者和5名患有MET扩增的患者。所有患者均接受克唑替尼治疗；三人还接受了其他MET定向治疗。克唑替尼和卡马替尼Capmatinib之间的中位间隔为22天（范围：4-374）。两名患者(10%)对卡马替尼Capmatinib取得客观缓解，14名患者病情稳定，DCR为80%。在因不耐受而停用克唑替尼的5名患者中，DCR为83%，其中两名患者的肿瘤缩小效果最佳，分别为-25%和-28%。4名可测量脑转移患者的颅内DCR率为100%，未观察到颅内客观反应。
总体而言，中位无进展生存期和总生存期为5.5（95%置信区间：1.分别为3-11.0）和11.3（95%置信区间：5.5-未达到）个月。在克唑替尼后、卡马替尼Capmatinib前血浆中反复检测到METD1228和Y1230突变以及MAPK改变。在卡马替尼Capmatinib治疗进展时，血浆中检测到新的和持续的MET突变和MAPK通路改变。卡马替尼Capmatinib在克唑替尼预处理的MET改变的NSCLC中具有适度的活性，可能是由于重叠的耐药机制。
