奥希替尼(azd9291)是一款口服高效三代不可逆EGFR-TKI，对EGFR敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R突变)和EGFR T790M耐药突变有较高的选择性，此外，对中枢神经系统(CNS)也有很好的抗肿瘤活性。
奥希替尼(azd9291)已在包括AURA3、FLAURA和ADAURA等在内的多个III期临床研究中证实其有显著的疗效和可管理的安全性。III期国际多中心随机对照AURA3研究证实1.奥希替尼相比含铂双药化疗二线治疗既往EGFR-TKI治疗失败后发生疾病进展且经检测明确为EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者有显著的无进展生存期(PFS)获益。III期国际多中心随机对照FLAURA研究证实2-4.奥希替尼相比一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R突变)阳性晚期NSCLC患者有显著的总生存期(OS)和PFS获益。III期国际多中心随机对照ADAURA研究中显示5-6.奥希替尼相比安慰剂治疗接受肿瘤完全切除术的EGFR敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R突变)阳性IB-IIIA期(第7版TNM分期)NSCLC患者，无论既往是否接受过辅助化疗，均有显著的PFS和OS获益。
此外，两项大型中国真实世界研究中也观察到与III随机对照研究一致的有效性。FLOURISH研究7显示，奥希替尼(azd9291)一线治疗EGFR敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R突变)阳性晚期中国NSCLC患者，中位PFS可达到23.46个月。ASTRIS研究8显示，奥希替尼二线治疗既往EGFR-TKI治疗失败后发生疾病进展且经检测明确为EGFR T790M突变阳性的晚期中国NSCLC患者，中位PFS可达 11.7个月。
奥希替尼(azd9291)的有效性已经同时被RCT(随机对照研究)和RWS(真实世界研究)验证，但针对奥希替尼治疗EGFR突变阳性晚期中国老年NSCLC患者的真实世界安全性数据非常有限。本研究旨在评估接受奥希替尼治疗的EGFR突变阳性晚期中国NSCLC患者的临床实践以及≥65岁中国老年患者的真实世界安全性结局。
在本研究中，一线和二线接受奥希替尼(azd9291)治疗的患者分别占比44.9%和34.2%。在全部患者中，中位奥希替尼药物暴露时间为384天、中位剂量强度为80mg/天。在≥65岁的患者中，中位奥希替尼药物暴露时间为376天、中位剂量强度为80mg/天。有1243例(73.1%)患者报告了伴随用药的情况，其中450例(26.%)患者接受其他抗肿瘤药物治疗、343例(20.2%)患者接受酸失调的相关药物治疗、311例(18.3%)患者接受免疫刺激类药物治疗。
安全性结果：
在全部人群中，药物相关不良反应(ADR)的发生率为36.9%(627例)，最常见(发生率≥5%)的ADR包括：血小板计数降低(n=123例，7.2%)、白细胞计数降低(n=118例，6.9%)和贫血(n=87例，5.1%)。在全部人群中，不良事件(AE)的发生率为56.4%(959例)，最常见的AE包括：贫血(n=185例，10.9%)、血小板计数降低(n=167例，9.8%)、白细胞计数降低(n=148例，8.7%)、血肌酐升高(n=92例，5.4%)和腹泻(n=90例，5.3%)。≥3级不良事件(AE，基于CTCAE评估)发生率为9.7%(165例)、严重不良事件(SAE)发生率为6.0%(102例)。特别关注的不良事件(AESI)的发生率3.5%(59例)，QTc间期延长和间质性肺疾病/肺炎样事件的发生率分别为2.4%(41例)和1.1%(19例)。在≥65岁的患者中观察到与整体人群中观察到的一致的安全性谱。
研究小结：
在这项大型真实世界研究中观察到，奥希替尼(azd9291)治疗EGFR突变阳性的中国患者(包括≥65岁的患者)是可耐受的，至此，奥希替尼的有效性和安全性结果均已得到RCT和RWS的双重验证，进一步支持奥希替尼治疗中国相关适应症患者。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
