一项临床前研究证明，二代EGFR-TKI达可替尼/达克替尼全身治疗能有效地抑制胶质母细胞瘤(GBM)脑异种移植物中的肿瘤生长，较第一代TKI展现出更高的血脑屏障穿透能力，可以精准抑制EFGR靶点，且其抑制活性更强、更持久，达到控制肿瘤生长，使肿瘤消退的作用。在三期随机对照临床研究ARCHER 1050中可以看到达可替尼组进展为脑转移的风险是低于吉非替尼的，达可替尼组只有1名患者而吉非替尼组有11名患者出现了新发脑转移。
2021年Thoracic Cancer医学期刊报告了在真实世界中达可替尼治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者，尤其是基线时未治疗的脑转移患者的研究结果。32例接受达可替尼/达克替尼治疗伴有EGFR突变和脑转移的NSCLC患者研究结果显示，在颅内疗效评价中：颅内客观缓解率(iORR)为87.5%，颅内疾病控制率(iDCR)为100%，与基线相比，靶病灶 (TL) 大小的中位数最佳百分比变化为57.6%。在30例可评估的可测量或不可测量的脑病灶患者中，5例患者在开始服用达可替尼后神经系统症状明显改善;91.7%(11/12)的患者水肿消失或好转;iORR为66.7%，iDCR为100%，21例(65.6%)患者达到部分缓解(PR)。与基线相比，总体可测量疾病的中位最佳百分比变化为44.4%。安全性方面，大多数不良事件为1/2级，为可逆性。该研究的临床数据表明，在伴有EGFR阳性和脑转移的NSCLC患者中，达可替尼表现出令人鼓舞的颅内活性，且安全性可耐受。
2023 ESMO Asia研讨会上，达可替尼/达克替尼治疗多发性脑转移的EGFR突变NSCLC患者II期研究的初步疗效和安全性数据正式公布。研究对象是未接受治疗的EGFR突变型NSCLC患者，至少有3个可测量的脑部BM，其中至少1个病灶直径 ≥1厘米。该研究共纳入了14例患者，中位随访时间为24个月(4-28个月)。在临床有效性数据方面，可测量的中枢神经系统反应的10例患者的mPFS为15.3个月，ORR为78.6%，DCR为100%。iORR为80%，iDCR为100%。19del突变和21L858R型突变NSCLC患者的mPFS分别为15.3个月和15.2个月，ORR分别为87.5%和66.7%。在安全性方面，与ARCHER 1050研究相比，没有出现新的不良事件。最常见的不良事件是皮疹(71.4%)、腹泻(57.1%)和甲沟炎(21.4%)。综合看来，以上研究证实达可替尼/达克替尼作为一线疗法用于多发脑转移的EGFR突变型NSCLC患者，显示出良好的颅内抗肿瘤活性和可控的安全性。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
