基于ADAURA研究取得的显著无病生存期 (DFS)和总生存期(OS)获益,奥希替尼/奥西替尼已经在国内外获批用于IB-IIIA期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗。从疾病全程管理角度出发,足疗程完成奥希替尼3年辅助治疗停药后再复发的患者,如何制定治疗决策是临床实践面临的问题和挑战。近日,《Journal of Thoracic Oncology》期刊发表了一则病例报道提示完成奥希替尼/奥西替尼3年辅助治疗停药后出现疾病复发的患者,接受奥希替尼再挑战肿瘤得到有效控制,且带来持久的缓解(>14个月)。
【病例1】
患者基本情况:59岁,女性,非吸烟者,EGFR L858R突变IIA期肺腺癌;
初始治疗:患者进行了右下叶切除术以及术后3年奥希替尼辅助治疗(未接受辅助化疗),辅助治疗期间安全性可控,患者出现低级别皮肤毒性、粘膜炎和中性粒细胞减少症。
疾病复发:在足疗程完成3年辅助治疗停药后6个月,胸部CT发现右肺下叶新发9mm结节,周围有磨玻璃样改变,纵隔多发淋巴结肿大。患者体格检查正常,无躯体症状。淋巴结活检显示肺腺癌,伴EGFR L858R突变和TP53突变,无EGFR C797S、HER2、MET等变异。
复发后治疗及疗效:建议接受奥希替尼治疗,2个月后胸部CT复查,疗效评估达到完全缓解(CR),肺部结节消失,无纵膈淋巴结肿大。患者的持续缓解时间为14.8个月,直至32个月后出现临床进展;之后接受二线卡铂联合培美曲塞治疗,影像学疗效评估为部分缓解(PR)。
【病例2】
患者基本情况:80岁,女性,非吸烟者,EGFR ex21突变右肺中叶IIA期肺腺癌;
初始治疗:患者进行了右肺中叶切除术,术后接受4个周期顺铂联合长春瑞滨辅助化疗,以及3年奥希替尼辅助治疗,奥希替尼治疗期间出现轻度胃肠道毒性。
疾病复发:在足疗程完成奥希替尼3年辅助治疗停药后26个月,患者出现脑和肺部复发。考虑到病变较小,未进行活检。
复发后治疗及疗效:在脑部放疗结束后,患者开始接受一线奥希替尼治疗,9个月后达到CR,截止目前,已接受了14个月奥希替尼,仍在治疗中。
小结:
2例患者分别在足疗程完成3年的奥希替尼/奥西替尼辅助用药停药后的6个月和26个月重新挑战奥希替尼,均显示出持久肿瘤缓解。病例1在疾病复发时进行的活检结果中未发现获得性耐药机制,提示其仍然对奥希替尼敏感。在此次报告的病例中,奥希替尼/奥西替尼再挑战可作为足疗程完成辅助治疗后出现疾病复发患者的一种可选择的有效后续治疗,未来值得进一步前瞻性大样本研究的探索,以进一步明确此类患者的最佳治疗,并确定此类肿瘤的基因组特征,助力早期EGFR突变NSCLC患者的全程化管理。
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