达可替尼(dacomitinib)是EGFR阳性晚期NSCLC的一线治疗推荐药物。既往研究结果显示，达可替尼的临床疗效表现优异，那达可替尼在临床应用中的安全性如何呢?
对于非小细胞肺癌的治疗来说，安全性也是临床上很重要的一个观察的指标。客观而言，与其他EGFR-TKI相比，二代EGFR-TKI达可替尼(dacomitinib)发挥良好疗效的同时，其不良反应发生率较高，但也具有其自身特点。
首先，达可替尼(dacomitinib)能不可逆地与EGFR突变蛋白结合，与第一代EGFR TKI的可逆结合相比，理论上能有更好和更持久的抑制效果;其次，达可替尼不仅仅作用于EGFR受体，它是一种泛HER (EGFR/HER1、HER2和HER4)抑制剂，其活性更广，能够提供长效抑制作用。由于是泛HER抑制剂，因此，达可替尼的胃肠道反应(腹泻)、皮肤疾病(皮疹、甲沟炎)可能会更加明显，而严重的不良反应 (SAE)，如肝损伤、间质性肺炎发生率较其他的TKI药物更低。整体来说，安全性可控且容易管理。
ARCHER 1050 的Ⅲ期临床研究显示，使用达可替尼(dacomitinib)的患者最为常见的不良反应包含腹泻(90.6%)、甲沟炎(64.7%)、唑疮性皮肤炎(56.5%)、口腔炎(51.2%)，在达可替尼和吉非替尼的患者中，有9.4%和4.5%的患者出现了严重的与治疗相关的不良事件。达可替尼除了腹泻和皮疹等严重不良反应，与一代EGFR TKI相比，其肝脏毒性相对较低;与三代EGFR TKI相比，对心脏功能的影响较小，这是二代EGFR TKI的安全性优势。达可替尼不良反应发生时间早，且大部分药物不良反应在通过剂量调整和对症处理后，可以取得迅速缓解，维持在持续低毒状态。这也是达可替尼作为临床治疗优选的有利因素之一。
基于达可替尼(dacomitinib)的安全性特点，医护人员应掌握不良反应的处理原则，正确处理，从容应对。例如，在达可替尼应用时，对皮疹和腹泻进行密切观察，根据患者的不良反应调整药物用量，将推荐剂量45mg/d调整至30mg/d;对于体力不佳的高龄患者，一线治疗可以选用30mg/d。值得一提的是，临床中亦不可为了控制不良反应发生率而忽视了治疗有效率，这也是安全管理的关键所在。
此外，我们也要加强患者教育，深化患者和家属对达可替尼常见不良反应的认知，提前建立心理预期，相关不良反应发生时及时提醒医护人员处理。增强患者用药的信心，改善患者的生活质量。
总体而言，基于其良好的疗效和安全性，对于EGFR突变阳性NSCLC患者，达可替尼(dacomitinib)为初治人群提供了临床治疗优选。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
