对晚期肺癌有EGFR阳性突变的患者来说，以奥希替尼(osimertinib)为代表的靶向药物极大改善了患者的治疗，并带来了更长的生存质量和生存时间。但是，不可避免的，所有靶向药物都面临耐药问题，到本文写作时为止，病人在医院内能获得的治疗，奥希替尼已经是靶向治疗的天花板!在奥希替尼耐药后，医院能用的只能是化疗或以化疗为基础的免疫治疗、抗血管治疗!
奥希替尼(osimertinib)耐药后会出现哪些突变?奥希替尼一线使用和二线使用，耐药后基因突变情况不同!概况来讲：目前，奥希替尼耐药机制主要分为四类：包括EGFR通路突变，旁路激活，组织学转化以及原因未明的耐药机制。
先说这个原因未明的耐药机制，在一线耐药中，有高达60%(不同研究数据有差异)的患者找不到耐药原因。而二线使用奥希替尼，这个比例就会小很多(不到30%)!
EGFR通路突变：
有EGFR C797S突变、T790M减少或消失、EGFR扩增等。最常见的为EGFR C797突变，比例约为29%。
旁路激活：
旁路激活在一线耐药中占多数，主要机制有MET扩增、MET突变(H1094Y) 、KRAS突变(G12A) 、BRAF融合、RET融合等。
组织学转化：
有小细胞肺癌转化、上皮细胞-间充质转化、大细胞肺癌和鳞癌转化等。
奥希替尼(osimertinib)耐药基因突变概率数据：
最常见的耐药机制是EGFR的获得性耐药(21%)和MET的扩增(19%)。在EGFR获得性耐药中，C797X变异占主要比例(15%)，并且T790M耐药一直存在，所有的C797X耐药与T790M都是顺式结构。除此之外，其他的耐药机制还包括细胞周期基因的改变(12%)、HER2的扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)以及BRAFV600E(3%)等。
奥希替尼耐药后处理的重点原则!
识别奥希替尼(osimertinib)的耐药机制对于个体化治疗及疾病管理至关重要。在临床上，确认奥希替尼耐药后的第一件事情，不是化疗!正确的做法是需要对病人进行全面的基因分析。对于奥希替尼耐药后的具体处理策略，都应当是在基因检测后进行合理选择。一般情况下是优选靶向药物治疗，然后是ADC，再有就是双抗联合化疗，最后，就是以化疗为基础的挽救治疗。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
