卡马替尼Capmatinib是一种高度选择性和有效的METTKI，具有强大的中枢神经系统(CNS)渗透能力，已获得美国FDA批准用于治疗含有MET外显子14跳跃改变的NSCLC。在II期GEOMETRYmono-1试验中，卡马替尼Capmatinib在41%的接受化疗的MET外显子14改变的NSCLC患者和68%的初治患者中诱导了客观缓解。卡马替尼Capmatinib表现出良好的CNS活性，颅内缓解率为54%。
尽管监管部门的批准并未延伸至MET扩增的肿瘤，但研究中29-40%的MET高度扩增（基因拷贝数≥10）的NSCLC患者对卡马替尼Capmatinib取得了客观缓解。除卡马替尼Capmatinib外，一些研究中的METTKI也在MET改变的NSCLC中表现出令人鼓舞的临床活性，包括克唑替尼、替泊替尼和沃利替尼。
在非小细胞肺癌的其他分子亚型（例如间变性淋巴瘤激酶重排）中，采用越来越有效的靶向疗法进行序贯治疗已转化为结果的显着改善。目前尚不清楚使用更有效、更具选择性和脑可渗透性的METTKI进行类似的序贯治疗模式是否可以在另一种METTKI失败后重新诱导反应。
为了研究这一假设并探索对MET靶向治疗进行测序的潜力，我们对先前接受过MET靶向治疗的MET扩增或外显子14跳跃改变的NSCLC患者进行了卡马替尼CapmatinibII期试验。结合证明卡马替尼Capmatinib在一线与后期治疗中的不同疗效的数据，我们的研究结果支持优先将卡马替尼Capmatinib作为转移性MET外显子14改变的NSCLC的初始治疗。此外，我们的ctDNA分析表明，有效的卡马替尼Capmatinib后治疗策略需要解决继发性MET突变和涉及MAPK通路的脱靶耐药机制。
