KRAS突变很常见，其中G12C突变最常见（33.6%），其次为G12D（23.9%）和G12V（22.1%）。由于空间结构问题，KRAS一直被认为是「最难开发靶向药」的突变靶点。目前，已经有两种针对KRASG12C突变的靶向药物获得美国FDA的批准，分别是索托拉西布（sotorasib）和阿达格拉西布（adagrasib）。这两种药物都可以通过与KRASG12C突变形式的半胱氨酸共价结合，将KRAS锁定在非活性状态，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
索托拉西布和阿达格拉西布对比：阿达格拉西布（adagrasib）具有更高的缓解率、更长的生存期和更好的疾病控制能力。在治疗脑转移方面，阿达格拉西布（adagrasib）要优于索托拉西布（sotorasib）。在安全性和耐受性方面，索托拉西布（sotorasib）要优于阿达格拉西（adagrasib）。由于索托拉西布（sotorasib）已经有仿制药上市，而阿达格拉西布（adagrasib）只有原研药，因此索托拉西布（sotorasib）的价格更有优势，性价比更高。
在2023版IV期非小细胞肺癌ASCO治疗指南中，针对这两种药物的治疗建议是：对于先前接受过全身治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和 KRAS-G12C突变患者，临床医生可能会推荐索托拉西布(sotorasib)治疗（单一疗法）。患有晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和KRAS G12C突变的初治患者提供标准一线治疗。对于既往接受过全身化疗和抗程序性死亡配体1(PD-1)治疗的 KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，临床医生可能会推荐阿达格拉西布(adagrasib)治疗（单一疗法）。阿达格拉西布(adagrasib)的使用前提是晚期KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者一线治疗失败后，也就是说患者应首先接受免疫疗法和/或化疗标准一线治疗，一线治疗失败或病情进展后可以使用阿达格拉西布（adagrasib）治疗。
